Skyhawk teilt einen genaueren Blick auf die SKY-0515-Daten und einen Ausblick auf die Erweiterung des Studienzugangs in den USA

Am 30. Juni teilte Skyhawk Therapeutics eine Pressemitteilung mit neuen Zwölf-Monats-Daten aus der laufenden Phase-1/2-Studie von SKY-0515, ihrer HTT-senkenden Tablette zur Behandlung der Huntington-Krankheit (HK). Dies baut auf den wichtigsten cUHDRS-Ergebnissen auf, die das Unternehmen erst vor wenigen Wochen, am 1. Juni, geteilt hat, die eine anhaltende HTT-Senkung (bis zu 69 %) und PMS1-Reduktion (bis zu 26 %) im Blut zeigten, zusammen mit ermutigenden Trends auf der zusammengesetzten UHDRS-Skala (cUHDRS). Es ist jedoch noch unklar, ob PMS1-Veränderungen ausreichen, um einen klinischen Nutzen zu bewirken. Die heutige Veröffentlichung schlüsselt den cUHDRS-Score in seine vier einzelnen Komponenten auf, die alle vielversprechend aussehen, obwohl es einige wichtige Einschränkungen zu beachten gilt. Skyhawk teilte auch neue Umfragedaten von Teilnehmern und Klinikern sowie ein zukunftsorientiertes Update von der kürzlichen HDSA Convention, das Pläne zur Studienerweiterung in den Vereinigten Staaten hervorhebt.

Was die einzelnen Komponenten zeigen

Der cUHDRS ist ein zusammengesetzter Score, der aus vier separaten Messungen besteht:

• Total Functional Capacity (TFC) – verfolgt die Fähigkeit einer Person, das tägliche Leben selbstständig zu bewältigen
• Total Motor Score (TMS) – eine von Klinikern bewertete Beurteilung motorischer Symptome
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT) – ein Maß für geistige Geschwindigkeit und Aufmerksamkeit
• Stroop Word Reading Test (SWRT) – ein Maß für kognitive Funktion

Nach zwölf Monaten lagen alle vier Komponenten auf oder über dem Ausgangswert für Teilnehmer, die SKY-0515 einnahmen, und alle vier übertrafen die erwartete Entwicklung einer propensity-score-gewichteten Vergleichsgruppe aus der natürlichen Krankheitsgeschichte (aus dem Enroll-HD-Datensatz). Mit anderen Worten: Die Teilnehmer blieben über alle vier Messungen hinweg stabil, anstatt den allmählichen Rückgang zu zeigen, der bei HK typischerweise erwartet wird.

Die Einzelheiten der von Skyhawk geteilten Daten sind, dass TFC eine bescheidene Veränderung von +0,07 gegenüber dem Ausgangswert zeigte im Vergleich zu einem erwarteten Rückgang von -0,87, TMS sich um -2,00 verbesserte im Vergleich zu einer erwarteten Verschlechterung von +2,21, SDMT im Wesentlichen stabil bei -0,19 blieb im Vergleich zu erwarteten -1,78, und SWRT sich um +3,44 verbesserte im Vergleich zu erwarteten -3,13.

Was an diesen Daten auffällt

Keine einzelne Komponente scheint diesen Trend zu treiben. Alle vier Subskalen zeigen eine günstige (wenn auch bescheidene) Verbesserung der Scores im Vergleich zur natürlichen Krankheitsgeschichte. Das ist erwähnenswert, weil es eine andere Form von Ergebnis ist als das, was wir anderswo auf diesem Gebiet gesehen haben. In den Daten von PTC/Novartis zum Beispiel schienen Menschen, die Votoplam einnahmen, speziell bei Denktests besser abzuschneiden; in dieser Studie schienen Menschen, die SKY-0515 einnahmen, bei allen Tests besser abzuschneiden.

Das ist eine neuartige Beobachtung, die es wert ist, hervorgehoben zu werden, aber die Studien sind zu unterschiedlich in Länge, Größe und der Art, wie die Daten präsentiert werden, um einen echten Vergleich zu ermöglichen.

Es ist auch erwähnenswert, dass Skyhawk „gepoolte“ Daten aus zwei Blickwinkeln präsentiert: Sie kombinieren alle Daten von Personen in den HD-ISS-Stadien 1–3 und sie fassen die Daten der Teilnehmenden zusammen, die niedrige (4 mg) und hohe (9 mg) Dosen von SKY-0515 einnehmen. Das bedeutet, dass wir noch nicht sehen können, ob das Medikament in verschiedenen Stadien von Huntington unterschiedliche Wirkungen haben könnte oder ob eine höhere Dosis eine stärkere Wirkung zeigt. Größere, länger angelegte Studien wie FALCON-HD sind besser geeignet, um diese Fragen zu beantworten.

Was Teilnehmer und Kliniker berichten

Skyhawk teilte auch Ergebnisse aus Umfragen zum Gesamteindruck der Veränderung durch Kliniker und Patienten, die über den Zwölf-Monats-Zeitraum gesammelt wurden. Diese Umfragen bitten Kliniker und Teilnehmer, zu bewerten, ob sich ihr Gesamtzustand im Laufe der Zeit verbessert, gleich geblieben oder verschlechtert hat. Unter Teilnehmern, deren HK-Symptome sich typischerweise über ein Jahr verschlechtern würden, berichteten weder Kliniker noch Teilnehmer von einer Krankheitsverschlechterung nach zwölf Monaten. Stattdessen berichteten 65 % der Teilnehmer und 50 % der Kliniker, dass sie eine Verbesserung gesehen hatten.

Lass uns darüber sprechen, was diese Art von Daten uns sagen kann und was nicht.

Umfragen zum Gesamteindruck sind wertvoll, weil sie erfassen, wie Menschen die Behandlung tatsächlich Tag für Tag erleben, was ein Testergebnis allein nicht immer widerspiegelt. Aber sie sind von Natur aus subjektiv, geprägt von Erwartung und Wahrnehmung, und sie sind nicht so einflussreich für den Nachweis, dass ein Medikament hilfreich ist, wie objektive klinische Messungen wie der cUHDRS selbst.

Obwohl es also ermutigend ist, dass niemand in dieser Gruppe berichtete, das Gefühl zu haben, einen symptomatischen Rückgang zu erleben, sollten diese Umfragedaten am besten als ergänzendes, unterstützendes Signal neben numerischen Skalen gelesen werden, die zur Verfolgung der HK entwickelt wurden.

Kontext und Einschränkungen

Diese Daten stammen aus Teil C der Phase-1/2-Studie von SKY-0515 bei Menschen mit früher HK. Die Studie begann damit, Teilnehmer zufällig entweder SKY-0515 oder einem Placebo zuzuweisen, bevor alle für den Rest der zwölfmonatigen Studie SKY-0515 erhielten. Wie Skyhawk anmerkt, handelt es sich um frühe Daten aus einer laufenden Studie, die per Pressemitteilung geteilt wurden, und die Ergebnisse könnten sich ändern, wenn mehr Teilnehmer in der Studie fortfahren und längere Nachbeobachtungsdaten verfügbar werden.

Was kommt als Nächstes

Skyhawks zulassungsrelevantes Phase-2/3-Programm, FALCON-HD, ist bereits im Gange und hat die Rekrutierung von 144 Teilnehmern in Australien und Neuseeland abgeschlossen. Ein zweiter Arm, FALCON-HD 004-WW, wird aktiv weltweit erweitert, mit Plänen, bis zu 400 zusätzliche Teilnehmer mit Stadium 2 und frühem Stadium 3 HK an mehr als 40 Standorten weltweit zu rekrutieren.

Für US-Familien, die diese Studie genau verfolgen, gibt es Grund, in den kommenden Wochen aufmerksam zu sein: Auf der kürzlichen HDSA Convention teilte Skyhawk mit, dass Studienzentren in die USA erweitert werden, wobei ein Standort in Colorado voraussichtlich bereits im Juli 2026 mit der Rekrutierung beginnen soll, weitere Standorte im September und Oktober eröffnet werden sollen und das Ziel besteht, bis Ende des Jahres fünf aktive US-Rekrutierungsstandorte zu haben. Wir erwarten, dass bald konkretere Details, einschließlich spezifischer Standorte und Rekrutierungskontakte, bekannt gegeben werden, also bleibt dran!

In der Zwischenzeit sind die vollständigen Zulassungskriterien für FALCON-HD auf ClinicalTrials.gov verfügbar, und zusätzliche Studieninformationen finden sich auf FALCON-HD.com.

Zusammenfassung

• Am 30. Juni veröffentlichte Skyhawk Therapeutics neue 12-Monats-Daten aus der Phase-1/2-Studie von SKY-0515, schlüsselte die vier einzelnen Komponenten der cUHDRS-Skala auf und teilte neue Umfrageergebnisse von Teilnehmern/Klinikern
• Alle vier cUHDRS-Komponenten (TFC, TMS, SDMT und SWRT) lagen nach 12 Monaten auf oder über dem Ausgangswert und übertrafen eine Vergleichsgruppe aus der natürlichen Krankheitsgeschichte
• Im Gegensatz zu einigen anderen HTT-senkenden Kandidaten in der Entwicklung scheint keine einzelne Subskala den SKY-0515-Trend zu treiben; alle vier bewegen sich günstig zusammen
• Umfragen zum Gesamteindruck durch Kliniker und Patienten zeigten keine berichtete Krankheitsverschlechterung nach 12 Monaten, wobei 65 % der Teilnehmer und 50 % der Kliniker eine Verbesserung berichteten, obwohl diese Art subjektiver Daten als ergänzendes Signal gelesen werden sollte, nicht als eigenständiger Wirksamkeitsnachweis
• Dies sind vorläufige, nicht geprüfte Daten aus einer laufenden Studie und können sich ändern
• Skyhawks zulassungsrelevantes FALCON-HD-Programm wird aktiv erweitert, wobei der Zugang zu US-Standorten bereits im Juli 2026 möglich ist, mit weiteren Standorten, die für den Rest des Jahres geplant sind
• Zulassungskriterien für FALCON-HD sind auf ClinicalTrials.gov verfügbar, mit zusätzlichen Infos auf FALCON-HD.com