UniQure und FDA sind sich nicht mehr einig über den Zulassungsweg für AMT-130

In einer sehr kurzen Pressemitteilung von uniQure vom 3. November 2025 erfuhren wir, dass sich das Unternehmen mit der FDA nicht mehr einig ist, wie sein Medikament AMT-130 vorangebracht werden soll. Erst vor wenigen Wochen sorgten positive Nachrichten aus den laufenden klinischen Studien weltweit für Furore. Ihr Ziel war es, diese Daten zu nutzen, um eine Biologics Licensing Application (BLA) einzureichen, um AMT-130 als krankheitsmodifizierendes Medikament für die Huntington-Krankheit (HD) zu vermarkten. Dieses Ziel war jedoch davon abhängig, dass die FDA weiterhin zustimmt. Was wissen wir also? Was bedeutet das für AMT-130? Und wie geht es von hier aus weiter?

Was wir wissen

Eine BLA (Biologics Licensing Application) ist das formelle Dossier mit Informationen, das ein Unternehmen verwendet, um die Erlaubnis zur Vermarktung eines Biologikums zu beantragen. Dabei handelt es sich um eine Therapie, die aus lebenden Organismen wie Proteinen, Zellen oder genetischem Material hergestellt wird. AMT-130 gilt als Biologikum, da es (harmlose) Viren verwendet, um genetisches Material zu transportieren – die Anweisungen, die erforderlich sind, um den Huntingtin-Proteinspiegel in den Zellen im Gehirn zu senken.

UniQure hatte geplant, seine BLA in wenigen Monaten, Anfang 2026, bei der FDA einzureichen. Und bis jetzt waren sie sich mit der FDA über die Einreichung dieses Antrags einig, wobei die letzte Aktualisierung der Übereinstimmung im Juni 2025 erfolgte. Was ist also in den letzten 5 Monaten passiert, um diese Entscheidung zu ändern?

Leider haben wir nur eine grobe Übersicht über die Aktualisierung des Treffens von uniQure mit der FDA, da die Protokolle dieses Treffens noch nicht veröffentlicht oder an uniQure weitergegeben wurden. In der Pressemitteilung, die wir von dem Unternehmen erhalten haben, heißt es: „uniQure ist der Ansicht, dass die FDA derzeit nicht mehr der Ansicht ist, dass Daten aus den Phase-I/II-Studien von AMT-130 im Vergleich zu einer externen Kontrolle gemäß den vorab festgelegten Protokollen und statistischen Analyseplänen, die der FDA vor den Analysen mitgeteilt wurden, ausreichend sein könnten, um den primären Nachweis zur Unterstützung einer BLA-Einreichung zu erbringen.“

Es scheint also, dass das Hauptproblem, das die Behörde derzeit mit den erhaltenen Daten hat, die Verwendung einer externen Kontrollvergleichsgruppe ist. Dies ist eine große Abweichung von der letzten Aktualisierung, die wir diesen Sommer von uniQure erhalten haben, die einer ähnlichen Botschaft folgte, die bis November 2024 zurückreicht, als sie zum ersten Mal mitteilten, dass sie weiterhin mit der FDA über die für einen erfolgreichen BLA-Antrag erforderlichen klinischen Endpunkte übereinstimmen.

Warum ist die Kontrollgruppe wichtig?

Viele klinische Studien testen ein Medikament gegen eine Placebogruppe, d. h. eine Gruppe von Teilnehmern, die eine Scheinbehandlung erhalten, z. B. eine Zuckerpille oder, in diesem Fall, eine Scheinoperation. Diese Art von Placebogruppe gilt als eine strenge Methode für Forscher, um zu testen, ob die beobachteten Wirkungen auf das Medikament zurückzuführen sind oder ob es sich um psychosomatische Effekte handelt, die die Hoffnung auf eine wirksame Behandlung hervorrufen könnte. Der Geist ist unglaublich mächtig! Und manchmal kann allein der Gedanke, dass man eine Behandlung erhält, positive biologische Auswirkungen haben.

Ursprünglich wurden die klinischen Studien mit AMT-130 gegen eine Placebogruppe getestet – eine kleine Gruppe von Personen, die eine Scheinoperation erhielten. Sie wurden in den ersten 12 Monaten der Studie beobachtet, und danach hatten sie die Möglichkeit, das Medikament zu erhalten. Aufgrund des fortschreitenden Charakters von HD und der Tatsache, dass Gentherapiestudien recht langwierig sind, erfüllten einige dieser Personen jedoch nicht mehr die Einschlusskriterien, die für die Studie verwendet wurden.

Aus diesem Grund wurde die Studie so konzipiert, dass Personen, die AMT-130 erhielten, mit einer „externen Kontrollgruppe“ verglichen wurden, die sich aus Personen zusammensetzte, die an Enroll-HD teilnahmen.

Eine externe Kontrollgruppe ist zwar eine weniger strenge Methode, um ein Medikament zu testen, aber einige Leute halten sie für eine ethischere Methode, um Gentherapiemedikamente zu testen, die sich in frühen klinischen Stadien befinden. Diese natürlichen Vergleichsgruppen können uns zwar eine Vorstellung davon vermitteln, ob ein Medikament bestimmte Kennzahlen erfüllt, insbesondere in der Anfangsphase, aber sie sind möglicherweise nicht robust genug, um schlüssige Beweise dafür zu liefern, dass eine Gentherapie wirksam sein könnte. Und dies scheint der springende Punkt für die derzeitige Uneinigkeit mit der FDA zu sein, trotz ihrer vorherigen Zustimmung zu diesem Ansatz.

Was bedeutet das für AMT-130?

Die Entscheidung der FDA, nicht zuzustimmen, dass eine externe Kontrollgruppe verwendet werden kann, um eine BLA zu beantragen, ändert nichts an den Daten. Es bedeutet lediglich, dass die FDA mehr Daten sehen möchte, möglicherweise aus einer Studie, die mit einer Placebo-Kontrollgruppe konzipiert wurde, bevor sie mit einer BLA für AMT-130 fortfährt.

Wir wissen, dass dies für viele in der HD-Community eine große Enttäuschung sein wird, insbesondere da diese Entscheidung etwas verwirrend erscheint. Obwohl AMT-130 aufgrund der Verwendung einer externen Kontrollvergleichsgruppe die Bezeichnung „Breakthrough Therapy“ und „Regenerative Medicines Advanced Therapy (RMAT)“ erhalten hat, scheint dies für die Behörde nicht mehr ausreichend zu sein.

Der Grund für den Sinneswandel der Behörde ist derzeit nicht klar. Dies macht jedoch den Zeitplan für die Weiterentwicklung von AMT-130 unklarer, da die Stilllegung der US-Regierung weiterhin für zusätzliche Unsicherheit sorgt.

AMT-130 wird weiter vorangetrieben

Trotz dieser enttäuschenden Nachricht bedeutet dies nicht, dass dies das Ende der Straße für AMT-130 ist, und es ändert nichts an dem, was die Daten zeigen. Die Daten deuten immer noch darauf hin, dass AMT-130 weitgehend sicher und gut verträglich zu sein scheint und gegen eine externe Kontrollgruppe einen bedeutenden Einfluss auf das Fortschreiten von HD zu haben scheint. Dies ist nach wie vor der stärkste Beweis, den wir bisher dafür haben, dass es möglich sein könnte, den Krankheitsverlauf von HD zu verändern. Dies ist es, was Dr. Ed Wild einen „Speicherpunkt“ in der Geschichte der HD-Medikamentenentwicklung nennt – ein Punkt des Fortschritts, zu dem die Community zurückkehren, aus dem sie lernen und auf dem sie aufbauen kann, selbst wenn wir auf dem Weg dorthin auf unerwartete Herausforderungen stoßen.

Dies könnte jedoch den Zeitplan dafür ändern, wann AMT-130 voraussichtlich für die HD-Community verfügbar sein wird. In ihrer jüngsten Ankündigung heißt es: „uniQure geht davon aus, dass es innerhalb von 30 Tagen nach dem Treffen ein endgültiges Protokoll erhalten wird und plant, dringend mit der FDA zusammenzuarbeiten, um einen Weg für die beschleunigte Zulassung von AMT-130 zu finden“. Wir gehen also davon aus, dass uniQure weiterhin daran arbeiten wird, AMT-130 für die HD-Community in den USA voranzutreiben.

Darüber hinaus teilte uniQure mit, dass sie auch mit Aufsichtsbehörden in Europa und Großbritannien zusammenarbeiten. Und ein Fortschritt in einem Markt wäre ein Fortschritt für HD weltweit. Nicht nur für die Mitglieder der HD-Community, die in diesen Ländern leben, sondern auch, weil die Zulassung in anderen Ländern den Weg zur Zulassung in anderen Ländern ebnen könnte.

Wir machen gemeinsam weiter

Diese Nachricht wird sich für einige wie ein Scheitern anfühlen, insbesondere für diejenigen, die von der Größe der jüngsten Schlagzeilen über die Entdeckung einer „Heilung“ oder „Behandlung“ für HD mitgerissen wurden. Aber die Wissenschaft schreitet immer schrittweise voran, nicht in riesigen Sprüngen. Manchmal ist dieser schrittweise Fortschritt nicht linear, was wir jetzt bei der Uneinigkeit zwischen uniQure und der FDA sehen.

Wichtig ist, dass sich an unserem Wissen nichts grundlegend geändert hat. Die Daten zu AMT-130 sind weiterhin dieselben. Es ist weiterhin sicher und gut verträglich, und die Daten deuten darauf hin, dass das Medikament das Fortschreiten der Krankheit verändern könnte. Frühere Enttäuschungen bei Studien für die HD-Community betrafen Sicherheits- oder Wirksamkeitsprobleme, was hier nicht der Fall ist. Diese Enttäuschung rührt von einer Uneinigkeit zwischen dem Arzneimittelhersteller und einer einzelnen Aufsichtsbehörde darüber her, was möglicherweise erforderlich ist, um das Medikament zum nächsten Schritt zu bringen.

Es ist derzeit unklar, warum die FDA nicht mehr der Ansicht ist, dass eine externe Vergleichsgruppe ausreichend ist, nachdem sie erst vor 5 Monaten festgestellt hatte, dass dies der Fall ist. Angesichts des Engagements von uniQure für die Weiterentwicklung von AMT-130, ihres erklärten Plans, weiterhin dringend mit der FDA zusammenzuarbeiten, und der laufenden Zusammenarbeit mit Aufsichtsbehörden in Europa und Großbritannien ist dies jedoch lediglich ein Umweg bei der fortgesetzten Weiterentwicklung eines krankheitsmodifizierenden Medikaments für HD.

Zusammenfassung

• UniQure-Update: In einer Pressemitteilung vom 3. November 2025 gab uniQure bekannt, dass es sich mit der FDA nicht mehr einig ist, wie seine Gentherapie AMT-130 gegen die Huntington-Krankheit vorangetrieben werden soll.
• Hauptproblem: Die FDA ist nun nicht mehr damit einverstanden, eine externe Kontrollgruppe (aus Enroll-HD-Daten) als Hauptvergleich für die Wirksamkeit in einem Biologics Licensing Application (BLA) zu verwenden.
• Hintergrund: UniQure war sich noch im Juni 2025 mit der FDA einig und plante, Anfang 2026 eine BLA einzureichen. Diese Verschiebung ändert diese Entwicklung.
• Warum es wichtig ist: Externe Kontrollen können weniger streng sein als Placebogruppen, obwohl einige sie für invasive, einmalige Behandlungen wie die Gentherapie als ethischer betrachten. Die FDA scheint nun robustere, kontrollierte Daten zu fordern.
• Auswirkungen: Die Daten selbst haben sich nicht geändert. AMT-130 scheint immer noch sicher, gut verträglich und potenziell krankheitsmodifizierend zu sein, aber der Zulassungszeitplan ist nun ungewiss.
• Nächste Schritte: UniQure wird innerhalb von 30 Tagen ein Protokoll des Treffens erhalten und plant, „dringend“ wieder mit der FDA in Kontakt zu treten, um einen neuen Zulassungsweg zu finden, während es die Zusammenarbeit mit den Aufsichtsbehörden in Europa und Großbritannien fortsetzt.
• Großes Bild: Dies ist eine regulatorische Uneinigkeit, kein wissenschaftlicher Rückschlag. Sie spiegelt die langsame, iterative Natur der Medikamentenentwicklung wider. Der Fortschritt geht weiter, nur in einem anderen Zeitrahmen.