Glossar
a
AAV
ein Virus, der genutzt werden kann, um Gen-Therapie-Medikamente an Zellen auszuliefern. AAV steht für Adeno-assoziierter Virus.
Abkürzung für Cerebrospinalflüssigkeit, auch Nervenwasser oder Liquor genannt
Eine klare Flüssigkeit, die vom Gehirn produziert wird, welche das Gehirn und Rückenmark umgibt und unterstützt; englisch: cerebrospinal fluid; abgekürzt: CSF
Acetyl
eine chemische Kennzeichnung, die Proteinen hinzugefügt oder von ihnen entfernt werden kann
Aggregate
Klumpen von Proteinen, die sich innerhalb von Zellen bei der Huntington-Krankheit und anderen degenerativen Erkrankungen bilden
Allel
Eine der beiden Kopien eines Gens
ALS
Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben.
Aminosäure
die Bausteine aus denen die Proteine gemacht sind
Amygdala
Ein kleiner Bereich des Gehirns im Temporallappen, wichtig für Gefühle und die Reaktion auf Angst
Amyloid
Das Hauptprotein, das sich in den Gehirnen der Alzheimer-Patienten aufbaut
Antioxidans
eine Chemikalie, die schädliche Chemikalien „aufwischen" kann, die produziert werden, wenn Zellen Energie aus der Nahrung freisetzen
Antisense
Die Hälfte der DNA-Doppelhelix, die meist als Reservekopie dient, aber manchmal Botenmoleküle produziert
Apoptose
Eine Art von Zelltod, bei dem die Zelle spezielle Signale verwendet, um sich selbst zu töten.
ASOs
Eine Art von Gen-Stummschaltungs-Behandlung, in der speziell entworfene DNA-Moleküle genutzt werden, um ein Gen auszuschalten
Axon
lange Ausläufer der Neurone, die sich wie elektronische Leitungen verhalten und so die Signale des Nervensystems weitertragen.
b
BAC
Abkürzung für “bacterial artificial chromosome” - bakterielles, künstiches Chromosom
BACE1
Das Gen für ein Protein, das Beta Sekretase 1 heißt. Es besteht der Verdacht, dass es zu der Alzheimerkrankheit beiträgt
BACHD
ein Maus-Modell der Huntington-Krankheit, dass Symptome langsam entwickelt. BAC steht für bakterielle, künstiches Chromosom, dass sich darauf bezieht, wie das Huntington-Gen in die Maus eingesetzt wurde
BDNF
brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen
Behöre für Lebensmittel- und Arzneimittelüberwachung
Die in den USA verantwortliche Zulassungsbehörde, um Medikamente zu genehmigen
Beobachtungsstudie
Eine Studie die Messungen an freiwilligen Menschen macht, aber keine experimentellen Medikamente oder Behandlungen gibt
Biomarker
Irgendeine Art von Test - inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan - der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen.
Blut-Hirn-Schranke
Eine natürliche Barriere, gebildet durch die Verstärkung von Blutgefäßen, die den Eintritt vieler Stoffe aus dem Blut in das Gehirn verhindert.
c
CAG-Wiederholung
Der Abschnitt der DNA am Anfang des Huntington-Gens, der die Sequenz CAG viele Male wiederholt enthält und ungewöhnlich lang ist bei den Menschen, die die Huntington-Krankheit entwickeln
Cas
Der Teil des Gen-Bearbeitungssystems, der die Schnitte in der DNA setzt. Es handelt sich um eine Art Protein, die Nuklease heißt. “Cas” ist eine Abkürzung für “CRISPR-assoziiert”.
Chinolinsäure
eine Chemikale, die auf natürliche Weise im Gehirn hergestellt wird, die den Nervenzellen durch Überstimulation schaden kann
Chorea
Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten
Coenzym-Q10
Ein Nahrungsergänzungsmittel, das antioxidative Eigenschaften besitzt
CRISPR
Ein System zur DNA-Bearbeitung auf präzise Weise
d
dendritische Zelle
Ein Zelltyp, der im Knochenmark entsteht, und Teil des Immunsystems ist.
dominant
Eine genetische Krankheit, bei der nur eine Kopie es Gens mutiert sein muss.
Dopamin
Eine signalgebende Chemikalie (Neurotransmitter), die in die Kontrolle der Bewegung, Stimmung und Motivation involviert ist.
Dystonie
dauerhafte, unwillkürliche Muskelkontraktion, ein wenig wie Chroea aber länger anhaltend
e
Einzelnukleotid-Polymorphismus
ein Ein-Buchstaben-Unterschied in der Schreibweise eines Gens. SNPs, ausgesprochen “Snips” sind verbreitet und verändert die Funktion der Gene meistens nicht.
Embryo
das früheste Stadium der Entwicklung eines Babys, wenn es nur aus wenigen Zellen besteht
Endoplasmatisches Retikulum
ein Teil der Zelle, der neben anderen Dingen, Kalzium speichert
Entzündung
Aktivierung des Immunsystems, vermutlich am Huntington-Krankheitsprozess beteiligt
excitotoxisch - giftig für Gehirnzellen durch ständige Anregung
der Tod von Neuronen durch Reizüberflutung
Exone
Der kleine Anteil unserer DNA, der direkt verwendet wird für die Anweisungen, wie Proteine herzustellen sind
Exosom
Winzige Kugel ähnliche Partikel, die von Zellen produziert werden, um Stoffe zu anderen Zellen zu transportieren.
f
Fötus
Baby, das sich im Mutterleib entwickelt
frontotemporale Demenz
eine degenerative Gehirnerkrankung, die Probleme beim Sprechen und dem Verhalten verursachen kann
g
GABA
Ein chemischer Botenstoff im Gehirn, der Verlangsamung signalisiert
Gangliosid
Eine Art von Fett mit wichtigen Rollen im Gehirn ist HD-Patienten verrigert
GDNF
glial cell-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der Neurone bei der Parkinson Krankheit schützt, und vielleicht auch bei der HK
Gefäßsystem
die Gefäße order Gewebe, die Flüssigkeiten wie Blut im Körper transportieren
Gen-Stummschaltung: Die Gen-Stummschaltung ist ein Verfahren bei dem die Genexpression verringert wird.
Ein Ansatz zur Behandlung der Huntington-Krankheit, der gezielte Moleküle verwendet, um den Zellen zu sagen, das schädliche Huntingtin-Protein nicht herzustellen.
Genbearbeitung
Techniken, die zur Veränderung von Genen (der DNA) verwendet werden, um die Eiweißproduktion oder sonstiges Verhalten von Zellen zu beeinflussen
Genetische Präimplantationsdiagnose
Eine Technik, die verhindert, dass die Huntington-Krankheit an die Kinder weitervererbt wird. Eizellen und Spermien werden in einem Labor zusammengebracht und die Embryos werden genetisch auf die Mutation getestet. Nur die Embryos ohne die Mutation werden in den Mutterleib implantiert.
Genom
Der Name, der für alle Gene vergeben wurde, die die kompletten “Bauanleitungen” einer Person oder eines Organismus enthalten
Genom-Bearbeitung
Die Verwendung von Zinkfinger-Nukleasen, um Veränderungen in der DNA vorzunehmen. “Genom” ist ein ein Wort, das die komplette DNA einer Person beschreibt
gesamte Exom-Sequenzierung
Decodierung der Exone, die etwa 1,5 % der DNA einer Person, die die Anweisungen enthalten, für die direkt Herstellung der Proteine
gesamte Genom-Sequenzierung
Decodierung aller ca. 3 Millionen “Buchstaben” der DNA eines Individuums
Gesamtes Funktionsvermögen (Total Functional Capacity)
Eine standardisierte Bewertungsmethode bei der Huntington-Krankheit, die dafür verwendet wird, messen zu können, wie die Arbeitskapazitäten sind, ob Finanzen geregelt werden können, wie die häusliche Arbeit vollbracht wird und wie die Selbstfürsorge ist.
Glutamat
eine Signal-Chemikalie im Gehirn oder „Neurotransmitter"
Glutamin
Der Aminosäure-Baustein, der am Anfang des mutierten Huntingtin-Proteins zu oft wiederholt wird
h
HDAC
Histon-Deacetylasen (HDAC) sind Enzyme, die Acetyl-Gruppen von Histonen entfernen, was verursacht, dass sie die DNA freigeben, an der sie hängen
Hippocampus
der Seepferd-förmige Teil des Gehirns, der entscheidend für das Gedächtnis ist
Hormone
Chemische Boten, die durch Drüsen hergestellt werden und in das Blut gelangen, dies verändert, wie sich der Körper verhält
HTT (Huntington-Gen)
Eine Abkürzung für das Gen, das die Huntington-Krankheit verursacht. Dasselbe Gen wird auch HD und IT-15 genannt.
Huntingtin-Protein
Das Protein, das durch das Huntington-Gen hergestellt wird.
Hypothalamus
Eine winzige Gehirnregion mit wichtiger Rolle bei der Steuerung der Hormone und des Stoffwechsels des Körpers
i
induzierte pluripotente Stammzellen
Stammzellen, die aus ausgewachsenen Zellen gezüchtet werden.
Insulin
Ein Hormon, das den Verbrauch des Körper von Zucker und Fetten sowie viele andere Aspekte des Stoffwechsels reguliert
j
JM6
ein experimentelles Medikament, das durch den Körper in Ro-61 umgewandelt wird, dass das Enzym KMO hemmt
juvenlile Huntington-Krankheit
Huntington-Krankheit bei der die Symptome vor dem Alter von 20 Jahren auftreten
k
Kernspintomographie
Eine Technik, die starke Magnetfelder verwendet, um detaillierte Bilder des Gehirns lebender Menschen und Tiere zu erstellen
Klinische Studie
Sehr sorgfältig geplante Experimente werden erstellt, um spezifische Fragen darüber zu beantworten, wie ein Medikament sich auf den Menschen auswirkt.
KMO
Kynurenin-Monooxygenase, ein Enzym dass das Gleichgewicht der schädlichen und schützenden Chemikalien steuert, die aus dem Abbau der Proteine resultieren
Knochenmark
Das weiche Zeug im Innern der Knochen, das Blutzellen erzeugt. Bei Verzehr gibt es Hunden ein glänzendes Fell und Vitalität.
Knock-in
Ein Organismus bei dem eines seiner Gene verändert wurde, zum Beispiel indem eine lange CAG-Wiederholung ins Huntingtin Gen hinzugefügt wurde
Knockout
Eine Art genetische Technik an Tieren, die gezüchtet werden, damit ihnen ein ausgewähltes Gen fehlt
Koffein
stimulierende Chemikalie, die in Tee, Kaffee und Softdrinks wie Cola enthalten ist
Kohorte
eine Gruppe von Teilnehmern in einer klinischen Forschungsstudie
Kynurenin
eine Chemikale ähnlich wie kynurenische Säure (Kyna)
Kynurensäure
Kynurensäure, eine Chemikale, die auf natürliche Weise im Gehirn hergestellt wird, die Nervenzellen vor schädlicher Überstimulation schützen kann
l
Liquorräume
Gewöhnliche, flüssigkeitsgefüllte Bereiche im Gehirn
m
manifest
nach der Huntington-Diagnose, d. h. wenn Symptome klinisch feststellbar/messbar sind
Melatonin
ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes
Messenger-RNA
Ein Nachrichtenmolekül, das auf dem DNA-Molekül basiert und von Zellen als finale Anleitung genutzt wird, um Proteine herzustellen.
Metabolomik
Die gleichzeitige Messung vieler Stoffwechselprodukte in einer Probe
Microglia
die Immunzellen des Gehirns
Mitochondrien
Winzige Maschinen in unseren Zellen, die Nährstoffe in Energie umwandeln und so die Arbeit der Zellen ermöglichen
Multiple Sklerose
eine Krankheit des Gehirns und des Rückenmarks, bei der Folgen von Entzündungen Schäden verursachen. Im Gegensatz zur Huntington-Krankheit ist MS nicht genetisch vererblich.
n
neurodegenerativ
Eine Krankheit, die durch eine fortschreitende Fehlfunktion und den Tod von Hirnzellen (Neuronen) verursacht wird
Neuron
Hirnzellen, die Informationen speichern und übertragen.
Neuroprotektion
etwas, das die Gehirnzellen vor Schäden schützt
o
Open-Label
Eine Studie bei der der Patient und der Doktor wissen, welches Medikemant verwendet wird. Open-Label-Studien sind anfällig für Voreingenommenheit aufgrund des Plazebo-Effekts.
p
PACSIN
ein normales Protein, dass beteiligt sein könnte, um Huntingtin dabei zu helfen zu funktionieren
Parkinson-Krankheit
Eine neurodegenerative Krankheit, die wie die Huntington-Krankeit motorische Koordinationsprobleme beinhaltet
PDE10
Ein Hirnprotein das sich gut als Ziel für Medikamente und als Biomarker eignet. PDE10 findet sich fast ausschließlich in den Teilen des Gehirns, wo Hirnzellen durch die Huntington-Krankheit sterben.
Phase III
Die Phase in der Entwicklung einer neuern Behandlung in der klinische Studien durchgeführt werden, die viele Patienten einschließen, um zu bewerten, ob die Behandlung wirksam ist
Phosphodiesterase
ein Protein, das zyklisches AMP und zyklisches GMP aufbricht
pirmärer Endpunkt
Die Hauptfrage, die in einer klinischen Studie gestellt wird
Placebo
Ein Placebo ist ein Scheinmedikament, das keine Wirkstoffe enthält. Der Placeboeffekt ist ein psychologischer Effekt, der verursacht, dass sich Menschen besser fühlen, auch wenn sie eine Tablette einnehmen, die nicht wirkt.
Polymerase-Kettenreaktion (englisch: polymerase chain reaction, abekürzt mit PCR)
PCR oder die Polymerase-Kettenreaktion ist eine wissenschaftliche Technik zum Nachweis und zur Vervielfältigung spezifischer DNA-Stücke. Sie wird im Prozess der genetischen Untersuchung auf die Huntington-Krankheit verwendet.
PolyQ
Eine Beschreibung der Huntington-Krankheit und anderer Krankheiten, die durch eine abnormale Verlängerung oder Ausweiteung der DNA, die die oft wiederholte CAG-Sequenz beinhaltet. Zu viele CAGs im Gen resultieren in Proteinen mit zu langen “Glutamin”-Bausteinen und Glutamin wird durch das Symbol Q dargestellt.
Post-Translationale Modifikation
das Hinzufügen kleiner chemischer Kennzeichnungen an ein Protein, nachdem es synthetisiert worden ist. Diese Kennzeichnungen verändern oft den Ort oder die Funktion des gekennzeichneten Proteins
Primat
eine Gruppe von Säugetierarten inklusive Affen, Menschenaffen und Menschen
Prion
Spezielles Protein, das schädlich werden kann und eine Erkrankung namens Prion-Krankheit verursacht. Wie umfallende Dominosteine können Prion-Proteine andere Proteine “infizieren”, was diese schädlich macht.
Promoter: Genregler
ein spezieller Teil eines Gen welcher dafür zuständig ist das Gen ein- und auszuschalten
Putamen
Teil des Striatums, einer tiefliegenden Hirnregion, die wichtig für die Bewegungskontrolliertheit ist, welche bereits im frühen Stadium der Huntington-Krankheit beeinträchtigt wird
r
R6/2
Ein Mausmodell der Huntingotn-Krankheit R6/2-Mäue wurden genetisch verändert mit einem abnormalen Gen, das sie das schädliche Fragment des mutierten Huntingtin-Proteins herstellen lässt
Rezeptor
Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften
Ribosom
Eine molekulare Maschine, die Proteine herstellt mit Hilfe der genetischen Anweisungen in RNA-Nachrichtenmolekülen
RNA
Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die “Nachrichten”-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen.
RNA-Interferenz
Eine Art von Behandlung zur Gen-Stummschaltung bei der speziell entworfene RNA-Moleküle genutzt werden, um ein Gen auszuschalten.
s
SAHA
ein HDAC-Hemmungs-Medikament. Der vollständige Name lautet “Suberoylanilide hydroxamic acid”
SBMA
Spinobulbäre Muskelatrophie, eine weitere neurodegenerative Krankheit, die durch zu viele CAG verursacht wird
SCA
Spinozerebelläre Ataxie, eine weitere neurodegenerative Krankheit, die durch zu viele CAG verursacht wird
sekundäre Endpunkte
Zusätzliche Fragen, die in klinischen Studien gestellt werden, sie helfen Wissenschaftlern die behandelten Patienten so weit wie möglich zu überwachen, um die Wirkungen eines Medikaments festzulegen
siRNA
Eine Möglichkeit zur Abschaltung der Gene mit Hilfe von speziellen RNA-Molekülen - wie DNA, aber nur aus einem einzigen Strang gemacht - die auf das Nachrichten-Molekül in den Zellen gerichtet sind und ihnen sagen, ein bestimmtes Protein nicht herzustellen
Soma
Der eigentliche Zellkörper eines Neurons, der den Zellkern enthält, indem die Gene (DNA) lagern.
somatisch
“Auf den Körper bezogen”, im Körper
Spinozerebelläre Ataxie
Eine Familie von Erkrankungen, die zu einer charakteristischen Bewegungsstörung führt. Viele Typen der spinozerebellären Ataxie werden durch die gleiche Mutation wie bei der Huntington-Krankheit verursacht - eine CAG-Verlängerung.
Spleißen
das Zerschneiden von RNA Nachrichten, um nicht kodierende Regionen zu entfernen und kodierende Regionen zu verknüpfen.
Stammzellen
Zellen, die sich in verschiedene Zelltypen teilen können
statistisch relevant
Unwahrscheinlich, dass es durch Zufall auftrat, gemäß einem statistischen Test
Stoffwechsel (auch: Metabolismus)
Der Prozess, durch den Zellen aufgenommene Nährstoffe in Energie und körpereigene Bausteine umwandeln.
Stoffwechselprodukte
Chemische Substanzen, die von Zellen hergestellt werden, wenn sie Nährstoffe in Energie umwandeln.
subklinisch
vor dem Ausbruch oder der Diagnose sichtbarer Symptome
suprachiasmatischer Kern
der Teil des Gehirns, der den täglichen oder “Bio”-Rhythmus steuert
Synapse
Die Stelle der Verbindung zwischen zwei Neuronen im Gehirn
t
Tagesrhythmus
ein Tagesrhythmus ist etwas, dass sich jeden Tag wiederholt wie der Schlaf-Wach-Zyklus des Körpers
Therapie
Behandlungen
Tiefenhirnstimulation
Direkte Stimulation des Gehirns, die elektrische Impulse durch winzige Drähte anwendet.
Tollwut
Ein Virus, der das Gehirn befällt
transgen
Ein Organismus dem ein oder mehrere ‘fremde’ Gene in seine DNA eingefügt wurden.
Transkranielle Magnetstimulation
Anwendung magnetischer Felder, um die Funktionen des Gehirns zu studieren
Transkription
Der erste Schritt der Herstellung eines Proteins aus dem Rezept, das in einem Gen gespeichert ist. Transkription bedeutet eine Arbeistkopie des Gens von RNA herzustellen, einem chemischen Botenstoff ähnlich der DNA.
Transkriptionsfaktor
Ein Gen-Kontroll-Protein. Als Antwort auf Signale von außer- oder innerhalb der Zellen, binden sich Transkriptionsfaktoren an die DNA und sorgen dafür, dass spezifische Gene stärker oder schwächer aktiviert werden, so dass mehr oder weniger des entsprechenden Proteins erzeugt wird.
u
UHDRS
Eine standardisierte neurologische Untersuchung, die darauf zielt eine einheitliche Bewertung der klinischen Fähigkeiten bei der Huntington-Krankheit bereitzustellen
v
Verbreitung
Eine Zahl, die schätzt, wie viele Menschen einer bestimmten Bevölkerung eine spezifische medizinische Voraussetzung haben.
Vesikel
eine kleine Kapsel, die von einer Zelle produziert wird und Substanzen zu anderen Zellen transportieren kann
w
Wachstumsfaktor
Chemikalien, die vom Gehirn hergestellt werden, um den Neuronen zu helfen zu übeleben
wilder Typ
das Gegenteil von “mutiert”. Der wilde Typ des Huntingtins ist beispielsweise das “normale”, “gesunde” Protein.
Wirksamkeit
Ein Maßstab, ob eine Therapie wirkt.
z
Zellkern
Ein Teil der Zelle, der die Gene enthält (DNA)
Zilien
Haar-ähnliche Vorsprünge an der Oberfläche der Zellen
Zirbeldrüse
ein Drüse im Gehirn, die das Hormon Melatonin herstellt
Zwischenallel
Eine Kopie des Huntingtin-Gens mit einer CAG-Wiederholungsanzahl, die beim Träger selbst keine Symptome verursacht, aber die Kinder des Trägers einem Risiko aussetzt, dass sie an Huntington erkranken könnten.
Zwischenallele
Huntington-Gene mit CAG-Längen zwischen 27 und 35, die keine Huntington-Symptome versursachen, aber länger sind als normal. Zwischenallele stehen unter Verdacht, dass sie sich bei der Vererbung an die nächste Generation erweitern.
Zytoplasma
Ein Teil der Zelle, der alles Innere der Zelle aus den Zellkern enthält, in dem die meisten Vorgänge einer Zelle stattfinden