Mit Volldampf voraus: uniQure ist auf Kurs und hofft auf eine beschleunigte Zulassung eines Medikaments gegen die Huntington-Krankheit

Am 2. Juni 2025 erhielten wir von uniQure ein Update zu den jüngsten Gesprächen mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) über die Entwicklung von AMT-130 – einer Behandlung, die für die Huntington-Krankheit getestet wird. uniQure teilte mit, dass das Unternehmen weiterhin mit der FDA im Gespräch ist und Hinweise zu den nächsten Schritten erhalten hat, darunter Pläne für die Herstellung, Statistiken und eine Vergleichskontrollgruppe. Was genau haben wir also aus diesem jüngsten Update gelernt? Lassen Sie uns darauf eingehen!

Das Verlegen der Gleise

Wir haben die Entwicklung des HTT-senkenden Medikaments AMT-130 von uniQure von seiner Entstehung im Labor über Tierversuche vor ein paar Jahren bis hin zu den laufenden klinischen Studien der Phase 1/2 verfolgt.

Wir haben auch schon viel darüber geschrieben. Um unseren regelmäßigen Lesern Wiederholungen zu ersparen, verlinken wir alle HDBuzz-Neulinge zu früheren Nachrichten, über die wir berichtet haben:

• Vielversprechende Ergebnisse aus Tiermodellen, berichtet im April 2021
• Die Ankündigung der klinischen Studie, über die im Juli 2021 berichtet wurde
• 12 Monate Sicherheitsdaten, berichtet im Juli 2022
• Eine kurze Unterbrechung des Prozesses, die im August 2022 erfolgte
• Der Prozess wird im November 2022 fortgesetzt.
• Ein vielversprechendes Sicherheitsprofil, berichtet im Dezember 2023
• Das Potenzial von AMT-130 zur Verlangsamung des klinischen Fortschritts, berichtet im Juli 2024
• Frühere Anpassung an die FDA, berichtet im Dezember 2024

FDA-Meetings

Am 2. Juni teilte CEO Matt Kapusta mit, dass uniQure zwei Meilensteintreffen, so genannte Typ-B-Meetings, mit der FDA hatte. Dabei handelt es sich um formelle Treffen zwischen der Zulassungsbehörde und Arzneimittelherstellern, um die Entwicklung und den Fortschritt eines Medikaments zu besprechen. Jedes persönliche Treffen mit der FDA ist eine gute Gelegenheit für ein Pharmaunternehmen, denn es hilft sicherzustellen, dass es sich in eine Richtung bewegt, die von der Behörde unterstützt wird.

Während dieser Treffen stimmte uniQure mit der FDA einen Plan für die Einreichung einer Biologics Licensing Application (BLA) ab. Dabei handelt es sich um den formellen Antrag, den ein Pharmaunternehmen stellt, um die Genehmigung für die Vermarktung eines Biologikums zu beantragen. Dabei handelt es sich um eine Art von Therapie, die aus lebenden Organismen wie Proteinen, Zellen oder genetischem Material gewonnen wird. Im Gegensatz zu herkömmlichen Medikamenten mit kleinen Molekülen sind Biologika in der Regel größer und komplexer und umfassen Behandlungen wie Antikörper und Gentherapien. Der Chief Medical Officer von UniQure, Dr. Walid Abi-Saab, teilte mit, dass die FDA zugestimmt hat, dass die Daten aus den laufenden Studien zur Unterstützung einer zukünftigen BLA verwendet werden können. Mit anderen Worten: uniQure muss möglicherweise keine weitere Studie durchführen, bevor es eine beschleunigte Zulassung für AMT-130 beantragt.

Der aufregendste Teil? UniQure teilte mit, dass sie hoffen, diese BLA im ersten Quartal des nächsten Jahres für eine beschleunigte Zulassung einreichen zu können – also bereits Ende März 2026. ABER, das bedeutet nicht, dass die Sache schon erledigt ist. Die anstehenden Daten, die bis Ende September 2025 erwartet werden, müssen immer noch zeigen, dass das Medikament die erwartete Wirkung hat, andernfalls wird die FDA die BLA nicht genehmigen.

Zulassungswege

Während Huntington-Medikamente klinische Studien durchlaufen, hören wir immer wieder hoffnungsvolle Nachrichten über die „beschleunigte Zulassung“. Aber was genau bedeutet das und wie unterscheidet es sich von der herkömmlichen Zulassung?

Erstens, die einfache – die traditionelle Zulassung. Das bedeutet, dass ein Medikament strengen Tests unterzogen wurde, sicher und gut verträglich ist und die Symptome verbessert oder die Verschlechterung einer Krankheit verzögert hat. Medikamente, die eine herkömmliche Zulassung erhalten, verfügen über eine Vielzahl von Daten, die ihre Verwendung unterstützen, und es ist sehr unwahrscheinlich, dass sie vom Markt genommen werden.

Bei der beschleunigten Zulassung erlaubt eine Aufsichtsbehörde, dass ein Medikament der allgemeinen Bevölkerung zur Verfügung gestellt wird, während das Medikament noch getestet wird. Es gibt noch nicht genügend Daten, um abschließend sagen zu können, dass das Medikament die gewünschte Wirkung hat. Bei schweren Erkrankungen wie der Huntington-Krankheit, die eine enorme Belastung darstellen und für die es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt, können die Aufsichtsbehörden jedoch einen früheren Zugang zu Medikamenten genehmigen, die Potenzial zeigen.

Die Idee ist, dass der beschleunigte Zulassungsweg Menschen in Not helfen könnte, schneller an Medikamente zu gelangen, in der Hoffnung, dass sie wirken. Aber Medikamente, die durch eine beschleunigte Zulassung zur Verfügung gestellt werden, könnten immer noch vom Markt genommen werden, wenn zusätzliche Tests ergeben, dass sie den Patienten nicht wirklich nützen. Zwar möchte niemand Medikamente einnehmen, die nicht wirken, aber viele Menschen nehmen das Risiko in Kauf, Medikamente einzunehmen, die vielleicht wirken. Deshalb erkundet uniQure den Weg der beschleunigten Zulassung.

Regulatorische Meilensteine

Um sicherzustellen, dass uniQure und die FDA bei den Schritten zu einer raschen (möglichen) Zulassung von AMT-130 übereinstimmen, haben sie über einige wichtige Punkte gesprochen:

Herstellung

Die FDA möchte wissen, ob uniQure in der Lage ist, AMT-130 in großem Maßstab für Menschen mit Huntington herzustellen, falls die Daten weiterhin gut aussehen. UniQure teilte mit, dass die FDA zustimmt, dass uniQure über die nötigen Produktionskapazitäten verfügt, und hat die Produktionsplattform des Unternehmens bestätigt. Dies vereinfacht den Weg von uniQure zur Marktreife und zur Einreichung einer BLA.

Statistischer Plan

Während des Treffens sprachen die FDA und uniQure auch über die Art der Daten, die sie sehen wollen, und wie diese Daten analysiert werden sollen. Zuvor hatte die FDA zugestimmt, dass positive Daten für die Composite Unified Huntington’s Disease Rating Scale ( cUHDRS) verwendet werden könnten, um zu entscheiden, ob das Medikament wirkt. Sie diskutierten auch einen Biomarker namens NfL, der mit fortschreitender Huntington-Krankheit zunimmt. Sie waren sich einig, dass eine Verringerung des NfL durch AMT-130 als positives Zeichen für die Wirksamkeit der Behandlung gewertet werden könnte.

Dies ist eine aufregende Neuigkeit, denn sie setzt die Messlatte für das, was erreicht werden muss, damit die FDA ein Medikament für die Huntington-Krankheit zulässt. Die Ankündigung von UniQure hat bestätigt, dass die FDA weiterhin die Verwendung dieser Messgrößen unterstützt, um zu entscheiden, ob ein Huntington-Medikament wirkt.

Sie haben sich auch darauf geeinigt, welche Arten von statistischen Tests zur Analyse der Daten verwendet werden sollen. Es ist schön zu wissen, dass die FDA und uniQure sich in den Details einig sind, aber wir ersparen Ihnen hier die mathematischen Details!

Kontrollgruppe

Ein weiterer wichtiger Punkt, auf den sich die Behörde einigte, war die Frage, welchen Datensatz uniQure für den Vergleich der Studienergebnisse verwenden sollte. Während die erste Kohorte Menschen umfasste, die eine Scheinoperation erhielten, enthalten die laufenden AMT-130-Studien keine traditionelle Placebo-Gruppe von Teilnehmern, die das Medikament nicht erhielten. Da es sich um eine Langzeitstudie handelt, die über mehrere Jahre hinweg durchgeführt wird, wurde sie stattdessen so konzipiert, dass sie Menschen, die AMT-130 erhalten, mit Teilnehmern einer Studie zum natürlichen Verlauf vergleicht.

Bei einer natürlichen Verlaufsstudie wird kein Medikament verabreicht. Sie dient dazu, Menschen, die das Gen für Huntington haben, zu beobachten, wie sie auf natürliche Weise leben und altern, um zu sehen, wie Huntington fortschreitet. Diese Art von Studien liefert uns eine Fülle von Informationen.

UniQure hat zuvor die Empfänger von AMT-130 mit den Teilnehmern der Studien TRACK-HD, TrackOn-HD und PREDICT-HD verglichen. Jetzt beziehen sie auch Daten aus Enroll-HD ein – der weltweit größten Beobachtungsstudie für HD-Familien. Der Enroll-HD-Datensatz wird für die primäre Analyse verwendet, und die Daten von TRACK-HD und TrackOn-HD werden für zusätzliche Analysen genutzt.

Diese Änderung wurde vorgenommen, weil der Enroll-HD-Datensatz mit fast 33.000 eingeschlossenen Personen (wow!), von denen viele unter die Einschlusskriterien für die AMT-130-Studien fallen, deutlich größer ist. Dies ermöglicht eine bessere Vergleichbarkeit der Daten und erhöht die Chancen, eine stärkere Wirkung von AMT-130 zu sehen.

Der Weg nach vorn

In der Telefonkonferenz für Investoren am 2. Juni nannte uniQure ein Datum, an dem die Datenerhebung für die FDA beendet sein wird – der 30. Juni. Diese Frist umfasst auch Daten von Patienten, die vor 3 Jahren mit AMT-130 behandelt wurden, es handelt sich also um eine recht langfristige Nachbeobachtung.

Sie teilten auch mit, dass sie diese Daten im dritten Quartal öffentlich präsentieren werden, so dass wir bis Ende September 2025 eine viel bessere Vorstellung von der 3-Jahres-Wirksamkeit von AMT-130 haben sollten. Danach wollen sie sich im vierten Quartal 2025 erneut mit der FDA treffen, um die Einreichung ihrer BLA im ersten Quartal 2026 vorzubereiten. Bei diesem Treffen wird uniQure darum bitten, dass die FDA die Prüfung des Antrags zur Priorität erklärt.

Um den Weg zu einer Huntington-Gentherapie weiter zu ebnen, müssen die Daten weiterhin positiv sein. In der Zwischenzeit stehen wir von HDBuzz bereit und warten darauf, Ihnen mitteilen zu können, wann der Startpfiff ertönt!

TL;DR Zusammenfassung

• Ein kürzlich stattgefundenes Treffen zwischen der FDA und uniQure zeigt eine weitere Annäherung
• cUHDRS und NfL-Senkung sind weiterhin vereinbarte Erfolgskennzahlen
• UniQure hat von der FDA grünes Licht für seine Produktionsplattform erhalten
• Statistische Pläne für die Datenanalyse wurden diskutiert und vereinbart
• Enroll-HD wird für die primäre Analyse als Kontrollgruppe für den natürlichen Verlauf verwendet
• Nächstes Datenupdate – Q3 2025, das 3-Jahres-Follow-up-Daten enthalten wird
• Q4 2025 Treffen mit der FDA zur Erörterung der beschleunigten Zulassung
• Plan zur Einreichung eines Zulassungsantrags für Biologika für eine beschleunigte Zulassung in Q1 2026

Mehr erfahren

UniQure’s Webcast vom 2. Juni 2025 (auf Englisch).

UniQure’s Pressemitteilung vom 2. Juni 2025 (auf Englisch).