Aktualisierung zur PTC Therapeutics PIVOT-HD Studie

Die Rekrutierung von Teilnehmern für den US-amerikanischen Teil der PTC Therapeutics PIVOT-HD-Studie wurde pausiert. Seit dieser Ankündigung gab es viele unterschiedliche (und verwirrende!) Schlagzeilen über die Rekrutierungspause. In diesem Artikel werden wir darlegen, was vor sich geht und was diese Ankündigung bedeutet.

Was ist das Ziel der PIVOT-HD-Studie?

Die PIVOT-HD-Studie, durchgeführt von PTC Therapeutics, zielt darauf ab zu testen, wie das Medikament PTC518 bei HD-Patienten von Nutzen sein könnte, indem es die Spiegel des Huntingtin-Proteins senkt. PTC518 kann in Pillenform eingenommen werden und ist eine Art Medikament, das als Spleißmodulator bezeichnet wird. Diese Art von Medikament kann die Verarbeitung genetischer Botschaften verändern, was sich auf die Spiegel der von ihnen kodierten Proteinmoleküle auswirken kann.

Im Fall von PTC518 beeinflusst das Medikament, wie unser Körper die genetische Botschaft des Huntington-Gens verarbeitet, was zu einer Senkung der Huntingtin-Proteinspiegel führt. PTC518 unterscheidet nicht zwischen der unexpandierten oder der expandierten Form der Huntingtin-Genbotschaft, sodass sowohl die regulären als auch die toxischen Formen des Huntingtin-Proteins gesenkt werden. Mehr über dieses Medikament erfährst du in einem Artikel, den wir Anfang dieses Jahres über die Funktionsweise von PTC518 geschrieben haben.

PIVOT-HD ist eine Phase-2-Studie, die zwei verschiedene Dosen von PTC518 testen wird, mit der Option auf eine dritte Dosis je nach Ergebnissen, zusätzlich zu einer Placebo-Kontrolle. Die Studie wird insgesamt 12 Monate dauern, mit einer dreimonatigen Dosisfindungsphase zu Beginn, gefolgt von einer neunmonatigen Phase, in der Blut, Rückenmarksflüssigkeit und andere Messungen bei den Teilnehmern vorgenommen werden, um zu sehen, wie sie auf das Medikament ansprechen.

Was besagte die Aktualisierung?

Am 18. Oktober veröffentlichte PTC eine Ankündigung, die bestätigte, dass die Rekrutierung für die Studie aktiv und im Gange ist. Die Ankündigung bestätigte auch, dass die Studie die Genehmigung sowohl von europäischen als auch von australischen Behörden erhalten hat, wie geplant fortzufahren.

Obwohl die Rekrutierung für die Studie in den USA bereits begonnen hatte, wurde sie nun pausiert. PTC bekräftigte in ihrer Erklärung, dass dies nicht auf schlechte Nebenwirkungen des Medikaments zurückzuführen ist. Der Grund für diese Pause ist, dass die wichtigste Arzneimittelzulassungsbehörde in den USA, die FDA, PTC aufgefordert hat, zusätzliche Daten bereitzustellen, damit die Studie in den USA wie geplant fortgesetzt werden kann.

Weitere Details zur US-Rekrutierungspause

In einem am 2. November von der Huntington’s Disease Society of America veranstalteten Webinar erläuterte Dr. Matthew Klein, Chief Operating Officer von PTC, die Gründe für das „gelbe Licht“ der FDA. Zuerst erklärte er, dass die Dauer, über die ein Medikament an Menschen getestet werden kann, normalerweise der Dauer der Tierversuche entsprechen muss. Typischerweise, wenn ein Unternehmen ein Medikament 9 Monate oder länger an Menschen testen möchte, muss es das Medikament mindestens 9 Monate lang an Tieren getestet haben, und zwar in Dosen, die der Humanstudie entsprechen.

Als PTC die PIVOT-HD-Studie startete, lagen ihnen vielversprechende Daten aus dreimonatigen Tierversuchen vor, die es ihnen ermöglichten, eine dreimonatige Studie am Menschen zu beginnen. In der Zwischenzeit wussten sie, dass sie die Ergebnisse ihrer neunmonatigen Tierstudie erhalten würden, sodass sie beantragen konnten, die Studie auf bis zu ein Jahr beim Menschen zu verlängern. Als sie die Ergebnisse dieser längeren Tierstudien erhielten, blieben die Sicherheits- und Dosierungsdaten ermutigend, sodass sie bei Regulierungsbehörden wie der FDA in den USA und der EMA in Europa beantragten, die Studie am Menschen zu verlängern.

Während Behörden in mehreren Ländern (zum Beispiel Australien, Großbritannien, Deutschland, die Niederlande) die längere Studie genehmigten, sagte die FDA in den USA, dass sie weitere Daten aus Tierversuchen sehen möchte, bevor die Studie am Menschen verlängert wird. Welche Daten genau angefordert wurden, ist zum jetzigen Zeitpunkt keine öffentliche Information. Derzeit arbeitet PTC mit der FDA zusammen, um die Dinge in den USA voranzutreiben, während sie ihre Bemühungen auf die Rekrutierung für die Studie an aktiven Standorten in anderen Ländern konzentrieren.

Was bedeutet das für die klinische PIVOT-HD-Studie?

Für die Studienstandorte außerhalb der USA wird für PIVOT-HD alles wie geplant weitergehen. Soweit wir wissen, wird die Studie, sobald PTC die von der FDA festgelegten neuen Kriterien erfüllt, auch in den USA wie geplant fortgesetzt.

Du hast vielleicht gesehen, dass einige Blogs und Pharma-Nachrichtenseiten unterschiedliche Ideen darüber geschrieben haben, was dies für die Zukunft von PTC518 als Behandlung für HD bedeutet. Leider basieren einige dieser Artikel nicht auf Fakten, sondern sind stattdessen sehr spekulativ.

Es ist wichtig zu bedenken, dass die Aufgabe der FDA darin besteht, sicherzustellen, dass klinische Studien sicher, ethisch und wissenschaftlich fundiert sind. Es ist nicht ungewöhnlich, dass die FDA zusätzliche Daten anfordert, bevor Studien fortgesetzt werden; ihr Auftrag ist es, im besten Interesse der Studienteilnehmer zu handeln.

Wann werden wir mehr wissen?

Die nächste geplante Aktualisierung von PTC Therapeutics zu dieser Studie wird in der ersten Hälfte des Jahres 2023 erfolgen, wenn wir erfahren werden, was sie im ersten 12-wöchigen Teil der Studie herausgefunden haben. Wir gehen auch davon aus, dass PTC Therapeutics die Gemeinschaft wahrscheinlich informieren wird, sobald die Rekrutierung in den USA wieder beginnt.

Wann immer es eine Aktualisierung gibt, wird HDBuzz erneut schreiben, um die HD-Gemeinschaft auf dem Laufenden zu halten.

Mehr erfahren

• HDSA FORSCHUNGSWEBINAR: Aktualisierung von PTC Therapeutics zur PIVOT-HD Studie