Huntington’s disease research news.

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Veröffentlichung der Studienergebnisse zu GENERATION HD1

Die Daten der klinischen Phase-3-Studie GENERATION HD1, in der der Huntingtin-senkende Wirkstoff Tominersen getestet wurde, wurden nun in einer wissenschaftlichen Fachzeitschrift veröffentlicht. Warum ist dies ein wichtiger Meilenstein?

Die Ergebnisse der GENERATION HD1-Studie wurden soeben in einer wissenschaftlichen Fachzeitschrift veröffentlicht, fast drei Jahre nachdem die Studie abgebrochen wurde. Im MĂ€rz 2021 wurde die HD-Gemeinschaft mit der schwierigen Nachricht konfrontiert, dass die GENERATION HD1-Studie mit dem Huntingtin-senkenden Medikament Tominersen von Roche abgebrochen werden musste. Seitdem wurden die Daten analysiert und die Ergebnisse mitgeteilt, und auf der Grundlage der gewonnenen Erkenntnisse wird eine neue Studie mit dem Namen GENERATION HD2 durchgefĂŒhrt, fĂŒr die weltweit neue Teilnehmer rekrutiert werden.

Heute wurde ein weiterer Meilenstein in der Geschichte der Entwicklung von Tominersen erreicht: Die Ergebnisse von GENERATION HD1 wurden in einer viel beachteten wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht. Die Schlussfolgerungen bleiben dieselben, aber Peer-Review und gedruckte Dokumentation sind fĂŒr den Fortschritt der Wissenschaft immens wichtig. In diesem Artikel fassen wir die Kernaussagen zusammen, untersuchen die Auswirkungen der veröffentlichten Forschungsergebnisse und sprechen ĂŒber die nĂ€chsten Schritte.

Was war GENERATION HD1?

Das Verfahren des "Peer Review" ist in der Wissenschaft von zentraler Bedeutung.
Das Verfahren des „Peer Review“ ist in der Wissenschaft von zentraler Bedeutung.
Image credit: Benis Arapovic

Tominersen ist ein Medikament, das an Menschen getestet wird, um festzustellen, ob es dazu beitragen kann, die Verschlechterung der Symptome bei Erwachsenen mit Huntington zu verlangsamen oder aufzuhalten. Es handelt sich um eine Art Gentherapie, ein so genanntes Antisense-Oligonukleotid – kurz ASO -, das durch Injektionen in die WirbelsĂ€ule verabreicht wird. Aus einer frĂŒheren Studie wussten wir, dass es Huntingtin, das Protein, das bei der Huntington-Krankheit als schĂ€dlich fĂŒr das Gehirn gilt, senken kann. GENERATION HD1 war eine lĂ€ngere, grĂ¶ĂŸere Phase-3-Studie, in der die Patienten alle 8 oder 16 Wochen eine hohe Dosis Tominersen erhielten.

Leider musste die Studie im MĂ€rz 2021 abgebrochen werden, als ein unabhĂ€ngiger Ausschuss zur Überwachung der Sicherheit feststellte, dass die Sicherheitsrisiken grĂ¶ĂŸer waren als der mögliche Nutzen. TatsĂ€chlich schienen diejenigen, die alle acht Wochen Tominersen erhielten, nach einigen Messungen schlimmere Symptome zu haben als diejenigen, die ĂŒberhaupt kein Medikament erhielten. Seitdem hat Roche die Daten analysiert und sie Wissenschaftlern, Ärzten und der Öffentlichkeit vorgestellt, als neue Informationen zutage traten.

Die wichtigste Erkenntnis ergab sich aus einer nachtrĂ€glichen Untersuchung, der so genannten „Post-hoc“-Analyse. Es zeigte sich, dass Menschen, die die Studie in jĂŒngerem Alter und mit weniger schweren Symptomen begannen, vielleicht von Tominersen profitiert haben. Aus diesem Grund wurde eine neue Tominersen-Studie mit der Bezeichnung GENERATION HD2 konzipiert. Diese Studie begann im Jahr 2023 und testet Tominersen in einer jĂŒngeren Population mit frĂŒheren Huntington-Symptomen.

Die heutigen Nachrichten: eine veröffentlichte Studie

Wenn Sie jetzt denken, dass das alles Schnee von gestern ist, dann liegen Sie nicht falsch! Die neuesten bahnbrechenden Forschungsergebnisse werden auf Konferenzen vorgestellt, wie z. B. auf der jĂ€hrlichen CHDI-Konferenz zu HD-Therapeutika, die HDBuzz stets twittert und zusammenfasst. Auf diese Weise können Wissenschaftler wichtige Forschungsergebnisse so schnell wie möglich an die Welt weitergeben. Alle bisherigen Aktualisierungen zu GENERATION HD1 stammen von wissenschaftlichen Konferenzen. Die Veröffentlichung von Forschungsergebnissen dauert etwas lĂ€nger. Nachdem sie verfasst wurden, durchlaufen sie einen „Peer-Review“-Prozess, bei dem die Daten und Ergebnisse von einer externen Gruppe von Wissenschaftlern geprĂŒft werden.

Peer-Reviews sorgen dafĂŒr, dass die Wissenschaft unvoreingenommen, fair und ausgewogen ist. Sie fĂŒhrt jedoch auch zu einer gewissen Verzögerung, weshalb die Ergebnisse von GENERATION HD1 erst jetzt vollstĂ€ndig veröffentlicht wurden. In einer neuen Veröffentlichung im New England Journal of Medicine werden alle Ergebnisse von GENERATION HD1 im Detail vorgestellt. Die Hauptaussage bleibt dieselbe: GENERATION HD1 hat seine primĂ€ren Endpunkte nicht erreicht, Tominersen war bei einer hohen, hĂ€ufigen Dosis weder sicher noch wirksam, aber bei einer niedrigeren Dosis und bei Menschen in frĂŒheren Stadien der Huntington-Krankheit könnte es etwas bewirkt haben.

Was steht in der neuen Studie?

Im Hauptteil der Studie werden die wichtigsten Ergebnisse vorgestellt, und in einem umfangreichen Anhang werden die Methoden und Statistiken ausfĂŒhrlich erlĂ€utert. Es werden einige neue, formale Thesen ĂŒber den Zusammenhang zwischen den Messungen verschiedener Substanzen im Blut und den beobachteten VerĂ€nderungen der Symptome aufgestellt. Aufgrund des frĂŒhen Zeitpunkts des Abbruchs und der VariabilitĂ€t der Daten ist es jedoch schwierig, eindeutige Schlussfolgerungen zu ziehen.

Die Studienautoren gehen davon aus, dass Tominersen selbst möglicherweise keine direkten SchĂ€den verursacht oder das Hirngewebe „geschrumpft“ hat. Stattdessen vermuten sie, dass diese Nebenwirkungen auf die hohe Dosis zurĂŒckzufĂŒhren sein könnten, die eine EntzĂŒndung verursacht hat. Menschen mit frĂŒheren Anzeichen einer Huntington-Erkrankung hatten möglicherweise widerstandsfĂ€higere Zellen, weshalb einige von der Huntingtin-senkenden Wirkung des Medikaments profitiert haben könnten.

Warum ist die wissenschaftliche Veröffentlichung ein Meilenstein?

Roche hat sich dafĂŒr entschieden, seine Ergebnisse zu veröffentlichen und sie der Forschungsgemeinschaft und den Familien der Huntington-Patienten wĂ€hrend der langen Zeit der Datenanalyse, die zu dieser Veröffentlichung fĂŒhrte, zugĂ€nglich zu machen. Und wir haben nicht die Absicht, alte Wunden wieder aufzureißen, indem wir die EnttĂ€uschung ĂŒber diese Studie ansprechen.

Die Veröffentlichung der Ergebnisse einer klinischen Studie in einer medizinischen Fachzeitschrift ist eine große Sache. Sie bedeutet, dass andere Wissenschaftler und Ärzte als Roche und die Leiter der Studie die Aufgabe hatten, die Daten genau zu prĂŒfen, den Ansatz zu bewerten und VorschlĂ€ge zur Verbesserung der PrĂ€sentation zu machen.

Dieser „Peer-Review“-Prozess ist in der Wissenschaft von zentraler Bedeutung: Er kann zu neuen, besseren Experimenten, klareren ErklĂ€rungen und mehr Verstand bei der Lösung eines schwierigen Problems fĂŒhren. Wenn eine klinische Studie ĂŒber die Huntington-Krankheit in einer renommierten Fachzeitschrift wie dieser erscheint, erhalten die Wissenschaft und die Gemeinschaft mehr Aufmerksamkeit von Wissenschaftlern, Ärzten und Nachrichtenagenturen.

„Die Veröffentlichung ist auch eine Gelegenheit, ĂŒber den Beitrag der fast 800 Teilnehmer nachzudenken und anzuerkennen, dass sie sich mit UnterstĂŒtzung ihrer Freunde und Familien selbstlos in die GENERATION HD1-Studie eingeschrieben haben.“

Wie geht es mit Tominersen weiter?

Letztendlich lĂ€sst sich das Potenzial von Tominersen fĂŒr die Behandlung der Huntington-Krankheit am besten feststellen, wenn die in dieser Veröffentlichung aufgestellte Theorie getestet wird. GENERATION HD2 tut genau das – die Studie testet Tominersen in einer niedrigeren Dosis bei Menschen, die am ehesten davon profitieren wĂŒrden. Es handelt sich um eine kleinere „Dosisfindungs“-Studie, mit der ermittelt werden soll, welche Menge des Medikaments am sichersten ist.

Es gibt noch einige andere Unterschiede zwischen GENERATION HD1 und HD2:

  • Startdosis: Bei GENERATION HD1 erhielten die Teilnehmer vor der ersten Dosis eine Dosis Tominersen, um den Wirkstoffspiegel im Körper zu erhöhen. GENERATION HD2 enthĂ€lt diese „Startdosis“ nicht.

  • Menge des Medikaments: GENERATION HD2 testet eine niedrigere Tominersen-Dosis. WĂ€hrend GENERATION HD1 120 mg getestet hat, enthĂ€lt GENERATION HD2 eine hohe Dosis von 100 mg und eine niedrige Dosis von 60 mg.

  • HĂ€ufigkeit: In GENERATION HD2 wird Tominersen weniger hĂ€ufig verabreicht. WĂ€hrend bei GENERATION HD1 Tominersen alle 8 und 16 Wochen verabreicht wurde, erhalten die Teilnehmer an GENERATION HD2 Tominersen alle 16 Wochen.

Die Studie, die seit Anfang 2023 lĂ€uft, rekrutiert weiterhin Menschen mit frĂŒhen Huntington-Symptomen im Alter von 25 bis 50 Jahren an Studienstandorten in der ganzen Welt.

Stetige Fortschritte der Forschung werden durch die Beteiligung der Gemeinschaft ermöglicht

Die Veröffentlichung ist auch eine Gelegenheit, ĂŒber den Beitrag der fast 800 Teilnehmer nachzudenken und anzuerkennen, dass sie sich mit UnterstĂŒtzung ihrer Freunde und Familien selbstlos in die GENERATION HD1-Studie eingeschrieben haben. Klinische Studien sind Ă€ußerst komplizierte Experimente ohne garantierte Ergebnisse, und die mutigen BeitrĂ€ge aller Studienteilnehmer haben die Huntington-Forschung erheblich vorangebracht.

Viele entscheidende Fortschritte in der Huntington-Forschung sind nur dank des unermĂŒdlichen Einsatzes von Mitgliedern der Huntington-Gemeinschaft möglich gewesen. Das Gen, das die Huntington-Krankheit verursacht, wurde durch die Beteiligung von Huntington-Familien aus Venezuela entdeckt – 18.000 Menschen, die sich ĂŒber 10 Generationen erstrecken! Die genetischen Faktoren, die zu den Unterschieden im Alter des Krankheitsausbruchs beitragen, wurden dank der 4.000 Menschen mit Huntington in der Gem-HD-Konsortiumsstudie entdeckt. Jetzt, im Zeitalter der klinischen Studien, werden dank der selbstlosen Studienteilnehmer Fortschritte erzielt. Es ist ermutigend, dass die Ergebnisse der GENERATION HD1-Studie in die wachsende wissenschaftliche Literatur aufgenommen wurden.

Erfahren Sie mehr

Leora Fox arbeitet bei der Huntington's Disease Society of America, die Beziehungen zu pharmazeutischen Unternehmen, darunter Roche, unterhĂ€lt. Sarah Hernandez ist Mitarbeiterin der Hereditary Disease Foundation, fĂŒr die mehrere der Autoren der in diesem Artikel beschriebenen wissenschaftlichen Veröffentlichung als Mitglieder des wissenschaftlichen Beirats tĂ€tig sind.

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