Vicos Studie wird auf halbjährliche Dosierung umgestellt, die USA sind als Nächstes dran

In einer Pressemitteilung vom 24. Februar 2026 gab Vico Therapeutics bekannt, dass Teilnehmer nun in einem neuen vierten Arm ihrer laufenden klinischen Phase-1/2a-Studie zu VO659 dosiert werden. VO659 ist ein Medikament, das bei Menschen mit Huntington-Krankheit (HK), spinozerebellärer Ataxie Typ 1 (SCA1) und spinozerebellärer Ataxie Typ 3 (SCA3) getestet wird. Dieser neue Arm testet einen weniger häufigen Dosierungsplan, nur zweimal jährlich, im Vergleich zu früheren Armen der Studie. Darüber hinaus hat Vico die Genehmigung der US-amerikanischen FDA erhalten, VO659 in den Vereinigten Staaten zu testen, mit der Hoffnung, noch in diesem Jahr damit zu beginnen.

Was ist VO659 und wie wirkt es?

VO659 ist eine Art Medikament, das als Antisense-Oligonukleotid oder ASO bezeichnet wird. ASOs sind kurze Abschnitte genetischen Materials, die darauf ausgelegt sind, an spezifische Botenmoleküle in Zellen zu binden und diese zur Zerstörung zu markieren. Ohne dieses Botenmolekül kann die Zelle das von ihm kodierte Protein nicht herstellen. Bei Krankheiten wie HK, SCA1 und SCA3 bedeutet das niedrigere Spiegel des toxischen Proteins.

Wie andere ASOs, die in der Klinik getestet werden, wird VO659 durch eine Spinalinjektion verabreicht, damit es sich durch das Nervensystem ausbreiten und das Gehirn erreichen kann.

Was VO659 besonders interessant macht, ist, was es angreift. Anstatt ein Merkmal anzugreifen, das einzigartig für das HTT-Gen ist, wurde VO659 entwickelt, um die langen Stränge sich wiederholender CAG-Genbuchstaben zu finden, die HK verursachen. Obwohl VO659 sowohl die regulären als auch die expandierten Formen von HTT trifft, bevorzugt das Medikament aufgrund der größeren Anzahl von CAGs in der expandierten Form dieses Ziel, sodass eine bevorzugte Senkung des expandierten HTT erfolgt.

Wichtig ist, dass HK nicht die einzige Krankheit ist, die durch eine CAG-Wiederholung verursacht wird. Es gibt tatsächlich neun weitere Krankheiten mit derselben Art von genetischer Ursache, darunter SCA1 und SCA3. Bei Menschen mit SCA1 oder SCA3 weisen ihre Gene für ATAXIN1 oder ATAXIN3 eine CAG-Expansion auf, sodass die aus diesen Genen hergestellten genetischen Botenmoleküle auch von VO659 angegriffen werden können. Das bedeutet, wenn VO659 zur Senkung der HTT-Spiegel bei HK wirkt, hat es das Potenzial, auch Menschen mit diesen anderen Erkrankungen zu helfen, indem es auch ATAXIN1 und 3 senkt.

Eine Basket-Studie: Ein Medikament bei mehreren Krankheiten gleichzeitig testen

Da VO659 die CAG-Wiederholung und nicht etwas spezifisch Einzigartiges für HTT angreift, hat Vico eine sogenannte „Basket-Studie“ konzipiert. Dies ist eine klinische Studie, die ein einzelnes Medikament bei Menschen mit mehreren verschiedenen Krankheiten testet, die eine molekulare Ähnlichkeit aufweisen. In diesem Fall werden Menschen mit HK, SCA1 und SCA3 alle in dieselbe Studie aufgenommen, da alle Krankheiten durch eine CAG-Expansion verursacht werden.

Basket-Studien sind besonders wertvoll für seltene Krankheiten. HK betrifft etwa 1 von 4.000 Menschen, während SCA1 und SCA3 noch seltener sind und jeweils etwa 1 von 100.000 betreffen. Genügend Teilnehmer für völlig getrennte Studien bei jeder Krankheit zu rekrutieren, würde erheblich Zeit und Ressourcen in Anspruch nehmen.

Durch die Zusammenfassung von Teilnehmern kann Vico effizienter beurteilen, wie sicher und wirksam VO659 bei allen drei Erkrankungen gleichzeitig sein könnte, was den Weg zu Behandlungen für alle beschleunigen könnte.

Was ist neu: ein halbjährlicher Dosierungsarm

Frühere Arme der Studie testeten drei verschiedene Dosen von VO659 – 10 mg, 20 mg und 40 mg – die einmal alle vier Wochen für insgesamt vier Dosen verabreicht wurden.

Dieser neue vierte Arm wechselt zu einem viel selteneren Zeitplan: nur zwei Dosen pro Jahr, einmal alle sechs Monate. Dies ist möglich, da VO659 nach der Verabreichung offenbar lange im Körper verbleibt, was Wissenschaftler als lange Halbwertszeit bezeichnen, was bedeutet, dass das Medikament auch nach einer Einzeldosis gut wirken kann. In dieser vierten Kohorte testet Vico die 2 höchsten Dosen ihres Medikaments – 20 mg und 40 mg.

Teilnehmer in diesem neuen Arm werden 12 Monate lang beobachtet, um die Sicherheit und Verträglichkeit bei dieser reduzierten Dosierungshäufigkeit zu beurteilen. Das Team wird auch pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien durchführen. Diese Studien sind eine Möglichkeit, sorgfältig zu verfolgen, wie der Körper das Medikament verarbeitet, einschließlich wie viel absorbiert wird, wie es sich im Körper verteilt, wie der Körper es abbaut und wie es schließlich den Körper verlässt.

Warum die Umstellung?

Obwohl in ihrer Pressemitteilung nicht explizit erwähnt, können wir spekulieren, dass diese Änderung des Dosierungsplans für VO659 wahrscheinlich dazu dient, das Sicherheitsprofil dieses Medikaments bei Menschen zu verbessern. In ihrem früheren Update Ende 2024 erfuhren wir, dass VO659 zwar die HTT-Spiegel wie vorgesehen senkte, aber auch einige erhebliche Nebenwirkungen bei Teilnehmern in diesem Teil der Studie zu verursachen schien.

Von den 6 Personen mit HK, denen das Medikament verabreicht wurde, erlitt 1 Person eine Radikulitis, einen Zustand, der durch eine Entzündung bestimmter Nervenzellen gekennzeichnet ist, die zu schmerzhaften sensorischen Veränderungen oder motorischer Schwäche im Unterkörper und in den Beinen führen kann. Zwei Personen in der SCA1-Gruppe und 1 Person in der SCA3-Gruppe erlitten ebenfalls eine Radikulitis. Glücklicherweise zeigten 3 der 4 Personen, die diese Nebenwirkung erlebten, Anzeichen einer Genesung gemäß Vicos früherem Update.

Radikulitis ist eine Nebenwirkung, die in Studien zu anderen ASO-Therapien beobachtet wurde. Vico erklärte damals, dass sie planten, dieses Problem in Zukunft durch eine Reduzierung der Medikamentenmenge, die den Studienteilnehmern verabreicht wird, zu mildern, sodass dieses neue Dosierungsschema wahrscheinlich darauf ausgelegt ist, dieses Problem anzugehen.

Bald in den USA verfügbar

Bisher wurde die Studie ausschließlich in Europa durchgeführt. Aber Vico gab am 24. Februar auch bekannt, dass sie die Genehmigung der U.S. Food and Drug Administration (FDA) für einen sogenannten Investigational New Drug (IND)-Antrag erhalten haben. Dies ist im Wesentlichen das grüne Licht für den Beginn klinischer Tests in den Vereinigten Staaten.

Das Unternehmen erklärte, dass es plant, noch in diesem Jahr US-basierte Studien für VO659 zu initiieren und damit die Reichweite dieses Programms auf Teilnehmer auf dieser Seite des Atlantiks auszudehnen.

Wir berichteten zuvor über Zwischenergebnisse dieser Studie, die eine 38%ige Reduktion der expandierten HTT-Proteinspiegel bei Personen mit HK zeigten, die die höchste Dosis erhielten. Dies galt jedoch nur für 3 Personen, was eine sehr kleine Zahl ist. Wir werden den Fortschritt von VO659 weiterhin verfolgen, während die Studie voranschreitet.

Zusammenfassung

• VO659 ist ein ASO-Medikament, das durch Spinalinjektion verabreicht wird und die CAG-Repeat-Expansion angreift, die HK, SCA1 und SCA3 zugrunde liegt
• Es wird in einer „Basket-Studie“ getestet, einer einzelnen Studie, die Personen mit allen drei Krankheiten gleichzeitig einschließt. Dies hilft, die Forschung bei diesen seltenen Erkrankungen zu beschleunigen
• Ein neuer vierter Arm der laufenden Phase-1/2a-Studie hat begonnen, der einen halbjährlichen Dosierungsplan testet (im Vergleich zu einmal alle vier Wochen in früheren Armen)
• Teilnehmer in diesem neuen Arm werden 12 Monate lang beobachtet, um Sicherheit, Verträglichkeit und die Verarbeitung des Medikaments durch den Körper zu beurteilen
• Vico hat die FDA-Zulassung erhalten, um noch in diesem Jahr US-basierte klinische Studien für VO659 zu beginnen