SKY-0515 senkt das Huntingtin bei Menschen mit Chorea Huntington in einer aktuellen Studie

Am 17. September 2025 erhielten wir ermutigende Neuigkeiten aus der Phase-1-Studie von Skyhawk Therapeutics, die in Australien durchgeführt wird. Die jüngsten Ergebnisse deuten darauf hin, dass SKY-0515 sowohl das Huntingtin-Protein als auch PMS1 senken kann, ein weiteres Protein, von dem angenommen wird, dass es ebenfalls die Huntington-Krankheit begünstigt. Wichtig ist, dass das Medikament offenbar sicher und gut verträglich ist. Eine größere Phase-2/3-Studie namens FALCON-HD ist bereits im Gange. Schauen wir uns einmal an, was wir aus diesem aktuellen Update gelernt haben.

Was ist SKY-0515 und wie funktioniert es?

SKY-0515 ist eine Tablette, die durch den Mund eingenommen wird und die Herstellung von Proteinen im Körper verändern soll. Das Medikament wirkt, indem es auf Nachrichtenmoleküle oder RNA abzielt, die vom DNA-Code kopiert werden und die Anweisungen zur Herstellung verschiedener Arten von Proteinen enthalten. SKY-0515 verändert die Art und Weise, wie Zellen RNA-Nachrichten verarbeiten.

SKY-0515 ist, wie das Votoplam von PTC Therapeutics, nicht spezifisch für Huntingtin. Die Pille zielt auf viele verschiedene Botschaften im Körper ab, aber Huntingtin ist zufällig eine, auf die sie ziemlich stark abzielt. Da es nicht spezifisch ist, beeinflusst es auch die Spiegel anderer Proteine im Körper. Zwei der Proteine, deren Spiegel durch das SKY-0515 Medikament verändert werden, sind Huntingtin und, vielleicht zufällig, PMS1.

Die Senkung des Huntingtin-Spiegels ist einer der wichtigsten Ansätze, die Unternehmen in der Klinik testen, um die Huntington-Krankheit zu behandeln. Der Gedanke dahinter ist, dass wir durch die Senkung des Spiegels der toxischen, erweiterten Form des Proteins, die bei Menschen mit dem Gen für Huntington gebildet wird, die Grundursache der Krankheit bekämpfen können. SKY-0515 ist ein „totales“ Huntingtin-Senkungsmedikament, das heißt, es senkt sowohl die expandierte als auch die reguläre Form des Huntingtin-Proteins.

Mit mehreren Huntingtin-senkenden Ansätzen in klinischen Studien ist die Huntington-Gemeinschaft der Entwicklung von Therapien, die über die Behandlung der Symptome hinausgehen, näher denn je.

Auch PMS1 scheint von diesem Medikament beeinflusst zu werden. PMS1 ist ein DNA-Reparaturprotein, von dem man annimmt, dass es, wenn es reduziert wird, die „somatische Expansion“ von CAG-Wiederholungen verlangsamt. Dies ist der molekulare Prozess, der dazu führt, dass die CAG-Wiederholungen in einigen Zellen des Körpers mit der Zeit länger werden. Durch die Verringerung des toxischen Huntingtin-Proteins und die mögliche Verlangsamung eines anderen Krankheitsauslösers glauben die Wissenschaftler von Skyhawk, dass sie mit diesem Medikament zwei Fliegen mit einer Klappe schlagen können.

Erprobung von SKY-0515

Diese Phase-1-Studie ist eigentlich in drei Teile unterteilt (A, B und C). Die Ergebnisse, über die wir gestern erfahren haben, stammen aus Teil C der Studie, in der das Medikament an Menschen mit Huntington getestet wird. In den Teilen A und B wurde das Medikament bei gesunden Menschen ohne das Gen für Huntington untersucht. Wir haben bereits in einem früheren Update von Skyhawk erfahren, wie das Medikament wirkt. Aus diesem Update ging hervor, dass das Medikament sicher zu sein schien und bei den Menschen, an denen es getestet wurde, wie erwartet den Huntingtinspiegel senkte.

In Teil C dieser Studie wurden 2 verschiedene Dosen des Medikaments getestet, eine niedrige (3 mg) und eine hohe (9 mg) Dosis, und auch Personen, die eine Placebo-Zuckerpille erhielten. Die Studienteilnehmer werden dann überwacht und es werden alle möglichen Messungen an Proben, z. B. Blut, vorgenommen, um festzustellen, wie gut das Medikament wirkt. Die Sicherheit hat bei Phase-1-Studien oberste Priorität, aber es werden auch andere Daten gesammelt, um Erkenntnisse für die Gestaltung der nächsten Studienrunde zu gewinnen und zu sehen, ob das Medikament wie erwartet wirkt.

Was gibt es also Neues?

In diesem letzten Update haben wir einige Zwischenergebnisse zu Teil C der Studie erhalten, in der das Medikament bei Menschen mit Huntington getestet wird. Skyhawk berichtet, dass das Medikament bei den getesteten Dosierungen generell sicher zu sein scheint – eine großartige Nachricht! In diesem Update wurde auch berichtet, dass SKY-0515 sehr effektiv ins Gehirn gelangt, was eine entscheidende Herausforderung für die Behandlung der Huntington-Krankheit darstellt.

Wir haben auch erfahren, dass das Medikament die Huntingtin-Proteinwerte offenbar gut senkt. Die Daten wurden bis zum Tag 84 (12 Wochen) der Studie ausgetauscht. Je mehr vom Medikament verabreicht wurde, desto stärker konnte Skyhawk die Senkung im Blut messen. Diese „dosisabhängige“ Senkung ist ein vorteilhaftes Merkmal, auf das Forscher achten, wenn sie ein neues Medikament testen und die beste Dosis festlegen.

Warum ist das wichtig?

Die bisherigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass SKY-0515 das Huntingtin-Protein bei Menschen mit Huntington in einem stärkeren Maße senken kann, als dies bisher mit einer Pille möglich war. Das ist aufregend, denn bisher waren für die meisten Ansätze zur Senkung des Huntingtin-Proteins Injektionen oder Infusionen in die Rückenmarksflüssigkeit erforderlich, die weit weniger bequem sind und zusätzliche Sicherheitsrisiken mit sich bringen. Ein orales Medikament, das das Gehirn effektiv erreichen und Huntingtin in diesem Maße reduzieren kann, ist ein sehr ermutigender Schritt nach vorn.

Eine weitere vielversprechende Eigenschaft von SKY-0515 ist, dass es mehr als nur Huntingtin senkt. Es könnte auch die Konzentration von PMS1 senken, einem Protein, das an dem Prozess beteiligt ist, der die CAG-Wiederholungen in einigen Zellen im Laufe der Zeit verlängert. Indem SKY-0515 gleichzeitig auf Huntingtin und PMS1 einwirkt, könnte SKY-0515 die Huntington-Krankheit möglicherweise über zwei verschiedene Krankheitsmechanismen bekämpfen.

Professor Ed Wild, der emeritierte HDBuzz-Redakteur, der an der Studie beteiligt ist, fasste es mit den Worten zusammen:

„So sieht der Erfolg nach 3 Monaten aus und schafft die Voraussetzungen für eine bedeutende Wirkung für Menschen mit Huntington auf der ganzen Welt, für die eine oral verabreichte Huntingtin-senkende Behandlung wie SKY-0515 eine echte Veränderung bedeuten würde.“

Was wir noch nicht wissen

Es ist erwähnenswert, dass dieses Update von Skyhawk immer noch recht wenig Details enthält. Das Unternehmen hat zwar ein Diagramm veröffentlicht, das die Verringerung des Huntingtin-Proteinspiegels nach Dosis zeigt, aber nicht alle Details, die hinter einigen der Behauptungen stehen, genannt.

Die jüngste Pressemitteilung legt nahe, dass SKY-0515 PMS1 senkt, aber wir haben diese Daten noch nicht gesehen. Das wäre fantastisch, wenn es PMS1 auf ein sinnvolles Niveau senken würde! Aber ohne diese Daten wissen wir nicht, ob das Niveau, auf das PMS1 gesenkt wird, als signifikant angesehen werden kann. Die Fragen bleiben also bestehen: Wie stark wird PMS1 durch SKY-0515 gesenkt? Wird PMS1 auf ein Niveau gesenkt, das als signifikant anzusehen ist? Ist die Senkung von PMS1 signifikant genug, um die somatische Expansion der CAG-Wiederholung innerhalb des Huntingtin-Gens zu beeinflussen?

Diese Art der frühen Kommunikation wird manchmal als „Wissenschaft per Pressemitteilung“ bezeichnet. Das vollständige Bild, einschließlich der vollständigeren Ergebnisse dieser Studie, wird nicht vor Mitte 2026 vorliegen. Während diese ersten Anzeichen also ermutigend sind, ist es wichtig, die Erwartungen realistisch zu halten und daran zu denken, dass wir noch viel nicht wissen.

Was passiert also als nächstes?

Nach den ersten 3 Monaten werden die Studienteilnehmer SKY-0515 in einer längeren Nachbeobachtungsphase weiter einnehmen, in der jeder bis zu einem Jahr lang mit einer niedrigen oder hohen Dosis behandelt wird. Die wichtigsten Ergebnisse aus diesem Teil der Studie werden Mitte 2026 erwartet.

Gleichzeitig läuft bereits eine größere Phase-2/3-Studie namens FALCON-HD an 10 Standorten in Australien und Neuseeland. An dieser Studie nehmen etwa 120 Patienten mit Huntington im Stadium 2 oder im frühen Stadium 3 gemäß dem HD Integrated Staging System (HD-ISS) teil. In der Studie werden verschiedene Dosierungen von SKY-0515 im Vergleich zu Placebo getestet. Wichtig ist, dass diese Studie nicht nur die Auswirkungen auf die Sicherheit und die Huntingtin- und PMS1-Werte untersucht. Es wird auch untersucht, ob das Medikament bei Symptomen wie Bewegung, Denken und Alltagsleben helfen kann und ob es Einfluss darauf hat, wie sich die Gehirnstruktur bei Huntington verändert.

Was bedeutet das für die Huntington-Community?

Für Menschen, die an Huntington erkrankt sind, sind diese Ergebnisse sowohl eine hoffnungsvolle als auch eine vorsichtige Nachricht. Auf der hoffnungsvollen Seite steht, dass SKY-0515 die erste orale Therapie ist, die bei Menschen mit Huntington eine so starke Senkung des Huntingtin-Spiegels erreicht, die durch eine Änderung der Dosis des Medikaments fein abgestimmt werden kann. SKY-0515 scheint auch auf PMS1 abzuzielen und damit möglicherweise einen weiteren potenziellen Auslöser der Huntington-Krankheit zu bekämpfen. Am wichtigsten ist jedoch, dass das Medikament allgemein sicher zu sein scheint.

Durch die Reduzierung des toxischen Huntingtin-Proteins und die potenzielle Verlangsamung eines anderen Krankheitsauslösers glauben die Wissenschaftler von Skyhawk, dass sie mit diesem Medikament zwei Fliegen mit einer Klappe schlagen können.

Allerdings handelt es sich hierbei um sehr frühe Daten aus einer kleinen Gruppe von Menschen. Die Phase 1 Studie konzentriert sich auch auf die Sicherheit und darauf, ob das Medikament wie erwartet wirkt, aber nicht darauf, ob es die Symptome der Huntington-Krankheit verlangsamen, aufhalten oder umkehren kann. Es bedarf größerer, längerer Studien, um zu wissen, ob SKY-0515 den Verlauf der Huntington-Krankheit tatsächlich verlangsamt oder verbessert.

Dennoch ist dies ein großer Schritt nach vorn für die Forschung. Mit mehreren Huntingtin-senkenden Ansätzen, die sich jetzt in klinischen Studien befinden, ist die Huntington-Gemeinschaft näher dran als je zuvor, Therapien zu finden, die über die Behandlung der Symptome hinausgehen.

Zusammenfassung

• SKY-0515 ist ein oral einzunehmendes Medikament, das die RNA-Verarbeitung verändert und dadurch die Konzentration von Huntingtin und möglicherweise PMS1, einem DNA-Reparaturprotein, das mit der CAG-Repeat-Expansion bei der Huntington-Krankheit in Verbindung steht, senkt.
• Die Ergebnisse der Phase 1 zeigen die Sicherheit und das erfolgreiche Vordringen ins Gehirn mit einer dosisabhängigen Verringerung des Huntingtin-Proteins – stärker als dies bisher mit einer oralen Therapie erreicht wurde.
• Die doppelte Ausrichtung auf Huntingtin und PMS1 könnte einen „Zwei-für-Eins“-Therapieeffekt bieten, der sowohl den Aufbau toxischer Proteine als auch die CAG-Repeat-Expansion bekämpft, obwohl die Daten zu PMS1 noch begrenzt sind.
• Nächste Schritte: Die vollständigen Ergebnisse der Phase 1 werden für Mitte 2026 erwartet, während die größere Phase-2/3-Studie FALCON-HD bereits läuft, um die Auswirkungen auf die Symptome, die Veränderungen im Gehirn und das Fortschreiten der Krankheit insgesamt zu testen.

Mehr erfahren

Die Pressemitteilung von Skyhawk vom 17. September 2025. (Englisches Original)