PROOF in der Veröffentlichung: Slicing the Data on Pridopidine
Pridopidin wurde über Jahrzehnte hinweg als potenzielle HD-Behandlung getestet. Die große PROOF-HD-Studie hat ihre Hauptziele nicht erreicht, aber ihre Ergebnisse werden nun veröffentlicht. Die Veröffentlichung macht die vollständigen Daten verfügbar und hilft der HD-Gemeinschaft, aus der Studie zu lernen.
Achtung! Automatische Übersetzung – Möglichkeit von Fehlern
Um Neuigkeiten aus der HK-Forschung und Studien-Updates so schnell wie möglich an möglichst viele Menschen zu verbreiten, wurde dieser Artikel automatisch von der KI übersetzt und noch nicht von einem menschlichen Redakteur überprüft. Obwohl wir uns bemühen, genaue und verständliche Informationen zu liefern, können KI-Übersetzungen grammatikalische Fehler, Fehlinterpretationen oder unklare Formulierungen enthalten.Die zuverlässigsten Informationen finden Sie in der englischen Originalversion oder später in der vollständig von Menschen bearbeiteten Übersetzung. Wenn Ihnen wesentliche Fehler auffallen oder wenn Sie Muttersprachler dieser Sprache sind und bei der Verbesserung der korrekten Übersetzung helfen möchten, können Sie sich gerne an editors@hdbuzz.net wenden.
Pridopidin wird seit den frühen 2000er Jahren zur Behandlung der Huntington-Krankheit (HD) untersucht. Die jüngste Phase-3-Studie, in der geprüft wurde, ob Pridopidin die Anzeichen und Symptome der Huntington-Krankheit verbessern könnte, eine Studie mit dem Namen PROOF-HD, hat ihre Hauptziele nicht erreicht. Außerdem erfuhren wir in diesem Sommer, dass die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) den Antrag von Prilenia auf Zulassung von Pridopidin zur Behandlung von HD in Europa nicht akzeptiert hat.
Das Gesamtergebnis der PROOF-HD Studie ist zwar schon seit geraumer Zeit bekannt, aber es ist wichtig, einen neuen wichtigen Meilenstein in der Forschung anzuerkennen: die Veröffentlichung der Studienergebnisse in einer medizinischen Fachzeitschrift. Die Veröffentlichung von klinischen Studiendaten kann eine Weile dauern – vor allem in einer angesehenen Zeitschrift wie Nature Medicine, in der die PROOF-HD Ergebnisse erscheinen.
Dies ist eine wichtige Gelegenheit für die an dieser klinischen Studie beteiligten Prüfärzte, alle Einzelheiten darzulegen und detaillierte Analysen mitzuteilen, die bei der Festlegung der nächsten Schritte für ein Medikament helfen können. Sehen wir uns an, was die PROOF-HD-Prüfer berichten.
Was die Zeitung hinzufügt
Prilenia hat die Daten der PROOF-HD-Studie im Laufe der letzten Jahre auf HD-Konferenzen und anderen Forschungsveranstaltungen öffentlich vorgestellt. In dieser aktuellen Veröffentlichung werden die wichtigsten Punkte wiederholt – insgesamt verbesserte Pridopidin im Vergleich zu einem Placebo nicht die Funktionsfähigkeit oder die Bewegungsfähigkeit von Menschen mit HD.
Wie jede Veröffentlichung zu klinischen Studien geht auch diese auf die Details der Daten ein, einschließlich der Fälle von Sicherheitsproblemen und Nebenwirkungen. Wichtig ist, dass Pridopidin weiterhin sicher ist und von der großen Mehrheit der Teilnehmer gut vertragen wird.
Das Bemerkenswerteste an dieser Studie ist, dass sie viel Wert auf Analysen legt, bei denen die Teilnehmer in verschiedene Gruppen eingeteilt wurden, je nachdem, welche anderen Arten von Medikamenten sie während der Teilnahme eingenommen haben. Wie bei den meisten Huntington-Studien durften die Teilnehmer auch bei PROOF-HD weiterhin Medikamente gegen Chorea wie Tetrabenazin und Deutetrabenazin sowie Medikamente, die sowohl bei Chorea als auch bei Verhaltenssymptomen helfen können, wie Risperidon und Olanzapin – neben vielen anderen – einnehmen. Diese antidopaminergen Medikamente (ADMs) werden häufig zur Behandlung verschiedener Bewegungs- und psychiatrischer Symptome von HD eingesetzt.
Als Prilenia nur die Daten derjenigen analysierte, die keine ADMs einnahmen (weniger als die Hälfte der Teilnehmer), beobachteten sie einige mögliche Trends. Ab etwa sechs Monaten und bis zu etwa einem Jahr schienen die Teilnehmer, die Pridopidin und keine ADMs einnahmen, bei einigen klinischen Tests zu Funktion, Bewegung und Denken etwas besser abzuschneiden als die Teilnehmer, die ein Placebo einnahmen. Am Ende der Studie (etwa nach 18 Monaten) war dies jedoch nicht mehr der Fall – die beiden Gruppen hatten sich in etwa gleich stark verschlechtert.
In dieser aktuellen Studie werden die wichtigsten Punkte wiederholt – insgesamt verbesserte Pridopidin im Vergleich zu einem Placebo weder die Funktionsfähigkeit noch die Bewegungsfähigkeit von Menschen mit HD.
Auswertung der Daten für mehr
In dieser aktuellen Studie wird besonders hervorgehoben, wie die Daten aufgeschnitten, gewürfelt und aus verschiedenen Blickwinkeln untersucht wurden, um nach Hinweisen darauf zu suchen, dass Pridopidin für einige Menschen mit HD vielversprechend sein könnte. Sie haben spezielle mathematische und statistische Methoden verwendet, um mehr Fragen über die gesamte Gruppe der Teilnehmer zu stellen, und nicht nur über diejenigen, die ADMs einnahmen.
Wenn man zum Beispiel die Leistung anhand eines mehrstufigen klinischen Scores betrachtet, der Informationen aus mehreren Tests über das gesamte Spektrum der Huntington-Symptome kombiniert (der cUHDRS), wie viel Prozent der Menschen verbesserten sich um 5 % oder mehr? In der Pridopidin-Gruppe erreichten mehr Menschen diesen Schwellenwert als in der Placebo-Gruppe, aber je nach Teilnehmern und analysierten Zeitpunkten war dies nicht immer ein eindeutiges Ergebnis. Aus anderen mathematischen Blickwinkeln betrachtet, ergaben einzelne Tests zu Bewegung und Gedächtnis ebenfalls recht unterschiedliche Ergebnisse.
Einige dieser Analysen waren von Anfang an geplant (pre-specified), während andere später (post hoc) beschlossen wurden. In der Studie wird deutlich darauf hingewiesen, dass die Ergebnisse mit Vorsicht zu interpretieren sind – und die Interpretation ist in der Tat schwierig. Es gab einige vielversprechende Trends bei einer Minderheit von Teilnehmern, die keine gängigen Medikamente zur Behandlung ihrer Huntington-Symptome einnahmen. Da die Gruppengrößen jedoch klein waren, stellen die Autoren fest, dass „die Ergebnisse nicht aussagekräftig genug waren, um definitive Schlussfolgerungen zu unterstützen“, was bedeutet, dass die Ergebnisse mit einer kräftigen Prise Salz genommen werden müssen.
Fortschritte bei der Veröffentlichung
Die PROOF-HD-Studie sollte klären, ob Pridopidin sicher ist und ob es den Funktionsverlust und die Bewegungssymptome bei Menschen mit Huntington wirksam verlangsamt. Leider hat die Studie weder ihre primären noch ihre sekundären Endpunkte – ihre allgemeinen Ziele – erreicht. Angesichts der positiven Trends, die bei einem Teil der Studienteilnehmer beobachtet wurden, ist es möglich, dass eine weitere Studie in einem anderen Segment der Huntington-Bevölkerung (die ihre Symptome nicht mit ADMs behandeln) vielversprechend sein könnte oder dass kleine Veränderungen im Laufe der Zeit aussagekräftiger sein könnten. Diese Hoffnung hat Pridopidin über 20 Jahre hinweg in Studien mit unterschiedlichen Dosierungsschemata, HD-Teilnehmergruppen und Ergebnismessungen auf der Suche nach Beweisen für einen Nutzen gestützt. Diese Hoffnung treibt Prilenia und seinen Partner Ferrer an, die Entwicklungspläne fortzusetzen.
Selbst wenn Studien zu experimentellen Huntington-Behandlungen nicht so ausfallen, wie wir es uns erhofft haben, ist die Veröffentlichung der Goldstandard für den verantwortungsvollen Austausch von Daten innerhalb der wissenschaftlichen Gemeinschaft. Der Publikationsprozess – der manchmal Jahre dauern kann – ermöglicht eine sorgfältige Überprüfung, Analyse und Präsentation aller relevanten Daten. Die Veröffentlichung einer klinischen Studie ist das Ergebnis der Bemühungen von Forschern, Klinikern und Wissenschaftlern aus der Industrie, die die Studie durchgeführt haben, sowie von externen Gutachtern und Lenkungsausschüssen, an denen häufig Mitglieder der Gemeinschaft beteiligt sind.
Ab etwa sechs Monaten und bis zu etwa einem Jahr schienen diejenigen, die Pridopidin und keine ADMs einnahmen, bei einigen klinischen Tests zu Funktion, Bewegung und Denken etwas besser abzuschneiden als diejenigen, die ein Placebo einnahmen. Am Ende der Studie (etwa nach 18 Monaten) war dies jedoch nicht mehr der Fall – die beiden Gruppen hatten sich in etwa gleich stark verschlechtert.
Hoffnung und menschliche Variabilität
Eine Veröffentlichung ist auch eine Gelegenheit, eine Geschichte zu verfassen, die die Dynamik fördert, in diesem Fall durch die Konzentration auf eine Teilmenge der Daten. ADMs umfassen eine ganze Reihe von Medikamenten, die bei der Behandlung einer Reihe von Huntington-Symptomen hilfreich sind, von unerwünschten Bewegungen und Verhaltensweisen bis hin zu Schlafstörungen und Angstzuständen. Jeder Mensch reagiert anders auf die ihm verschriebenen Medikamente, insbesondere wenn eine komplexe Krankheit wie die Huntington-Krankheit fortschreitet. In diesem Artikel wird hervorgehoben, dass ADMs zwar wichtig für die Behandlung der Huntington-Krankheit sind, aber eine gewisse Variabilität in die Tests einbringen, mit denen Veränderungen bei Bewegung, Motivation und Problemlösung gemessen werden sollen. Kurz gesagt: Menschen und Gesundheit sind komplex.
Die Hoffnung ist, dass ein wirklich wirksames Medikament diese Schwankungen überwinden würde. Einige Wissenschaftler und Ärzte sind der Meinung, dass, wenn bestimmte Untergruppen von Menschen von Pridopidin profitieren, weitere Untersuchungen klären sollten, welche das sind und wie man sinnvolle Veränderungen am besten messen kann. Andere bezweifeln, dass weitere Studien gerechtfertigt sind. Klar ist, dass die HD-Gemeinschaft einen enormen Beitrag geleistet hat: die vielen tapferen Menschen, die an PROOF-HD und anderen Studien mit Pridopidin teilgenommen haben und von denen einige das Gefühl hatten, dass das Medikament ihr Leben verändert hat.
Zusammenfassung
- Pridopidin wird seit mehr als 20 Jahren für die Huntington-Krankheit getestet; die Phase-3-Studie PROOF-HD hat ihre Hauptziele nicht erreicht
- Das Medikament war sicher und gut verträglich, zeigte aber keinen Gesamtnutzen im Vergleich zu Placebo
- Untergruppenanalysen deuteten auf kurzfristige Verbesserungen bei Teilnehmern hin, die keine antidopaminergen Medikamente einnahmen, die jedoch nach 18 Monaten abnahmen.
- Die Ergebnisse waren explorativ und nicht endgültig und müssen daher mit Vorsicht interpretiert werden
- Die Veröffentlichung in Nature Medicine macht die vollständigen Daten verfügbar und sorgt für Transparenz und Lernmöglichkeiten für die HD-Gemeinschaft
For more information about our disclosure policy see our FAQ…
