FDA genehmigt Medikament zur Behandlung von Bewegungsstörungen bei Huntington-Krankheit

Die überwiegende Mehrheit der Menschen mit Huntington-Krankheit leidet unter Bewegungsstörungen, die als Chorea bekannt sind. Valbenazin, auch bekannt als INGREZZA, wurde kürzlich von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen, wodurch Ärzte in den USA dieses Medikament gegen Chorea bei der Huntington-Krankheit (HD) verschreiben dürfen. In diesem Artikel gehen wir auf die wichtigsten Punkte dieser Ankündigung ein und was sie für Familienangehörige von HD-Patienten bedeutet.

Hintergrundinformationen zu Valbenazin

INGREZZA ist der Handelsname von Valbenazin, einem Medikament, das von der Firma Neurocrine Biosciences entwickelt wurde. Es wirkt ähnlich wie Tetrabenazin und Deutetrabenazin (Austedo), Medikamente, die häufig verschrieben werden, um die unwillkürlichen Zuckungen oder ruckartigen Bewegungen zu kontrollieren, die Menschen mit HD erleben.

Die Behandlung mit diesen Medikamenten blockiert ein Protein namens VMAT2, das für die Verpackung bestimmter Arten von Chemikalien verantwortlich ist, die Gehirnzellen zur Kommunikation nutzen. VMAT2 hilft, den chemischen Botenstoff Dopamin (u. a.) in Bläschen zu verpacken, die von Zelle zu Zelle wandern. Dopamin spielt eine Rolle in den Bewegungskreisläufen unseres Gehirns, und es wird vermutet, dass die Blockierung von VMAT2 die Kommunikation unterdrücken kann. Warum dies unregelmäßige und unwillkürliche Bewegungen verbessert, ist nicht klar, aber diese Medikamente wirken bei vielen Menschen mit HD-Chorea.

Valbenazin ist in den USA seit 2017 für die Behandlung von tardiver Dyskinesie (TD) zugelassen, unwillkürlichen Bewegungen, die von der Einnahme von Medikamenten, den sogenannten Neuroleptika oder Antipsychotika, herrühren. Antipsychotika werden von vielen Menschen weltweit zur Behandlung der psychiatrischen und Verhaltenssymptome von bipolarer Störung, Schizophrenie und anderen Krankheiten (einschließlich HD) eingenommen. Nach längerer Einnahme dieser Medikamente entwickeln einige Menschen TD, die oft mit Zuckungen in den Muskeln von Mund und Gesicht einhergeht. Valbenazin (INGREZZA) kann hilfreich sein, um diese unwillkürlichen Bewegungen zu kontrollieren, daher begann Neurocrine zu untersuchen, ob es auch bei Chorea, die durch die Huntington-Krankheit verursacht wird, wirksam sein könnte.

Test und Zulassung von Valbenazin für Menschen mit HD

Da Valbenazin bereits an Menschen mit TD getestet und seit mehreren Jahren verschrieben wurde, wussten wir bereits, dass es für Menschen sicher ist. Es war jedoch noch eine klinische Studie erforderlich, um zu verstehen, ob es HD-Chorea wirksam behandeln kann. In Zusammenarbeit mit der Huntington Study Group führte Neurocrine ab 2020 eine klinische Phase-3-Studie namens KINECT-HD durch. 128 Personen nahmen teil; die Hälfte erhielt 12 Wochen lang einmal täglich Kapseln mit Valbenazin, und die Hälfte nahm ein Placebo (eine Pille ohne Wirkstoff) ein. Die Teilnehmer wurden eingeladen, an einer längeren, laufenden Studie namens KINECT-HD2 teilzunehmen, in der jeder Valbenazin erhält.

KINECT-HD war ein Erfolg und erreichte seinen primären Endpunkt, was bedeutet, dass Valbenazin den Schweregrad von HD-Chorea im Vergleich zum Placebo verringerte. Es verbesserte den Total Maximal Chorea (TMC) Score, eine Metrik, die Kliniker verwenden, um Chorea-Symptome zu überwachen. Dieses „Top-Line“-Ergebnis wurde 2021 veröffentlicht, und seitdem hat Neurocrine seine Studien fortgesetzt, die Daten aus den beiden HD-Studien mit Valbenazin analysiert, präsentiert und vorbereitet. Sie präsentierten sie der FDA im Dezember 2022, und am 18. August 2023 gab Neurocrine bekannt, dass INGREZZA von der FDA zugelassen wurde, was bedeutet, dass es nun offiziell an Menschen in den USA zur Behandlung von HD-Chorea verschrieben werden kann.

Es kann einige Zeit dauern, bis Medikamente von der Zulassung über die Markteinführung bis zur allgemeinen Verschreibung gelangen, insbesondere bei einer seltenen Krankheit. Sobald sie grünes Licht erhalten, können die Unternehmen mehr Energie darauf verwenden, medizinische Fachkräfte und die Öffentlichkeit über eine neue Therapie aufzuklären. Bis Ende September dürfte das Bewusstsein unter US-Ärzten gestiegen sein, aber es gibt bereits Ressourcen für Familienangehörige, um mehr zu erfahren.

Was wissen wir noch über Valbenazin?

Es ist wichtig zu beachten, dass INGREZZA das Fortschreiten der HD nicht verlangsamt oder aufhält. Die Einnahme von Medikamenten zur Verbesserung unwillkürlicher Bewegungen und anderer HD-Symptome kann jedoch einen großen Einfluss auf die Lebensqualität haben. Für einige Menschen mit HD und ihre Angehörigen sind Chorea nicht störend, aber für andere können sie die täglichen Aktivitäten und sogar die Sicherheit beeinträchtigen, und eine Behandlung kann einen großen Unterschied machen.

INGREZZA wird als einzelne Kapsel eingenommen, die einmal täglich geschluckt wird. Dies ist ein positives Merkmal dieses Medikaments, da es für viele Menschen mit HD schwierig sein kann, sich daran zu erinnern, den ganzen Tag über eine komplexe Reihe von Tabletten einzunehmen. Ähnlich wie bei Valbenazins „chemischen Cousins“ kann es Möglichkeiten geben, die Verabreichung für Menschen mit Schluckbeschwerden oder mit einer Ernährungssonde zu verändern. Die Dosis kann im Laufe der Zeit auch geändert werden, je nachdem, wie gut jemand auf das Medikament anspricht und welche Nebenwirkungen auftreten. Neurocrine hofft, dass dies bedeutet, dass die Nebenwirkungen für eine größere Anzahl von Menschen, die dieses Medikament einnehmen, besser zu handhaben sind als bei anderen VMAT2-Targeting-Medikamenten.

Abwägung von Nebenwirkungen, Kosten und anderen Faktoren

Wie alle Medikamente hat auch Valbenazin einige Nachteile. VMAT2-Inhibitoren haben häufige Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit. Sie können auch sehr schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter Depressionen sowie Selbstmordgedanken oder -handlungen. Daher ist es sehr wichtig, dass Menschen mit HD, die INGREZZA in Erwägung ziehen, ihrem Arzt ihre Krankengeschichte genau mitteilen und ihn so schnell wie möglich informieren, wenn sie Nebenwirkungen verspüren.

Zusätzlich zu VMAT2-Inhibitoren gibt es eine Vielzahl von Medikamenten, die Ärzte verschreiben, um Chorea zusammen mit anderen Symptomen zu behandeln. Zum Beispiel können einige Antipsychotika, die bei psychischen Problemen und Verhaltensauffälligkeiten bei HD eingesetzt werden, auch die Wirkung haben, Bewegungen zu beruhigen. Es gibt auch Überlegungen zu den Kosten, insbesondere in Ländern wie den USA, wo der Versicherungsschutz unterschiedlich sein kann oder aufgrund fehlender allgemeiner Gesundheitsversorgung ganz fehlt. Unternehmen wie Neurocrine mit neuen Medikamenten auf dem Markt wollen dieses Problem durch verschiedene Kanäle, einschließlich Hilfsprogramme, lindern.

Es sollte beachtet werden, dass Teva in den USA in diesem Mai eine einmal täglich einzunehmende Version von Deutetrabenazin (Austedo XR) eingeführt hat, was wahrscheinlich kein Zufall ist – Unternehmen mit Medikamenten, die dieselbe Störung behandeln, passen ihre Forschungsstrategien oft an öffentliche Kenntnisse an, wie z. B. die bevorstehende FDA-Zulassung eines anderen Unternehmens. Die Gründe für die Verschreibung oder Einnahme eines Medikaments gegenüber einem anderen sind von Arzt zu Arzt und von Patient zu Patient unterschiedlich. Jeder Mensch reagiert anders auf Medikamente, und die Deckung und Zulassungen sind von Ort zu Ort sehr unterschiedlich.

Fazit

Während wir auf Behandlungen warten, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen können, können Medikamente wie INGREZZA die Lebensqualität verbessern, und es ist eine willkommene Ergänzung unserer Werkzeugkiste zur Bekämpfung von HD. Die Zulassung von Valbenazin in den USA ist eine gute Nachricht für die HD-Gemeinschaft. Sie schärft das öffentliche Bewusstsein für die Huntington-Krankheit und schafft einen gesunden Wettbewerb, um die Kosten niedrig zu halten. Am wichtigsten ist, dass die Verfügbarkeit mehrerer Behandlungen für Chorea die Wahlmöglichkeiten für HD-Familienmitglieder bei ihren Gesundheitsentscheidungen erhöht.

Abgesehen von den USA werden jedoch nur Studienteilnehmer der KINECT-HD-Studien Zugang zu diesem Medikament erhalten, und Neurocrine hat sein Engagement für die Beantragung einer behördlichen Zulassung in anderen Ländern noch nicht bestätigt. Sie planen, sich in naher Zukunft im Rahmen eines öffentlichen Webinars, das sich an HD-Familienmitglieder richtet, direkt an die Gemeinschaft zu wenden. HDBuzz hofft, dass alle Unternehmen, die HD-Therapien entwickeln, auf einen globalen Zugang zu Medikamenten hinarbeiten werden, die die Lebensqualität von Menschen mit HD verbessern können.

Mehr erfahren

• Pressemitteilung von Neurocrine – Zulassung von Valbenazin