„Buzzilia“ vom Weltkongress zur Huntington-Krankheit: Tag 4
#Buzzilia, Tag 4: Jeffs und Eds Zusammenfassung der Ereignisse vom Abschlusstag des HD-Weltkongresses in Rio de Janeiro
Unser Abschlussbericht vom letzten Morgen des Weltkongresses zur Huntington-Krankheit in Rio de Janeiro, Brasilien.
08:12 Uhr – Bernhard Landwehrmeyer aus Ulm und von CHDI eröffnet die therapeutische Sitzung des WCHD mit einer Diskussion über Medikamente in der Entwicklung.
08:15 Uhr – Landwehrmeyer: Es gibt mindestens 4 Unternehmen, die Medikamente für ein spezifisches Ziel bei HD entwickeln – sogenannte „Phosphodiesterasen“. Das Ziel ist klar vor Augen, der Weg dorthin jedoch nicht! Er schlägt vor, dass wir ein „Luxusproblem“ haben, nämlich zu viele mögliche Behandlungen, die wir bei HD ausprobieren könnten. Wie setzen wir also Prioritäten? Welches der möglichen neuen Medikamente sollten wir zuerst testen? Wie viele Beweise brauchen wir? Wir haben einen Weg. Wir können mehrere therapeutische Studien parallel durchführen, mit erfahrenen Studienzentren auf 4 Kontinenten.
08:28 Uhr – David Craufurd (Universität Manchester, UK) spricht die Behandlung von „psychiatrischen“ oder „Verhaltenssymptomen“ bei HD an.
08:29 Uhr – Craufurd: Verhaltensprobleme (wie Angstzustände und Depressionen) sind häufig und können belastend sein, sind aber in den meisten Fällen auch behandelbar. Unsere Fähigkeit, Verhaltenssymptome (und HD im Allgemeinen) durch fachkundige, multidisziplinäre Versorgung zu behandeln, hat sich dramatisch verbessert. Patienten, die in HD-Kliniken betreut werden, führen länger ein Leben mit besserer Qualität. Apathie (Motivationsverlust) ist eine besonders große Herausforderung. Häufig bei HD und schwer zu behandeln. Anders als Depressionen. Verhaltensprobleme erfordern oft hohe Dosen und Kombinationen von Medikamenten, daher ist eine spezialisierte psychiatrische Betreuung unerlässlich (z. B. HD-Klinik). Medikamentöse Behandlungen für Depressionen usw. müssen bei HD oft viel länger fortgesetzt werden, da es sich um eine physische Gehirnerkrankung handelt.
08:53 Uhr – Binit Shah, ein Neurologe, der im Bereich HD tätig ist, beschreibt die „tiefe Hirnstimulation“ (THS) bei HD. Bei der THS führen Chirurgen eine feine Elektrode direkt in das Gehirn ein, wodurch sie jeden bestimmten Teil des Gehirns stimulieren können. Die Idee ist, dass, wenn ein bestimmter Teil des Gehirns bei HD nicht ausreichend funktioniert, wir ihn vielleicht direkt dazu anregen können, normal zu arbeiten. Basierend auf dem Gewebeverlust in HD-Gehirnen haben Chirurgen und Neurologen eine bestimmte Gehirnregion, die sie bei HD ansteuern möchten.
09:03 Uhr – Shah: Der erste Fall von THS bei HD wurde 2004 gemeldet, als Chirurgen sie bei einem einzelnen HD-Patienten durchführten, mit positiven Auswirkungen auf die Bewegungen. Obwohl der Patient, der die THS bei HD erhielt, nach der Behandlung bessere Bewegungen hatte, schien es seine tägliche Funktion nicht wesentlich zu verbessern. Seitdem wurden mehrere weitere THS-Versuche bei HD mit unterschiedlich ermutigenden Ergebnissen gemeldet.
09:14 Uhr – Nachtrag zu Prof. Landwehrmeyers Vortrag: Die Huntington Study Group führt eine Studie mit einer modifizierten Version von Tetrabenazin gegen Chorea durch. Die Studie der HSG heißt FIRST-HD.
09:25 Uhr – Dr. Francis Walker spricht über Sprach- und Schluckprobleme bei HD, die ebenfalls sehr häufig sind.
09:26 Uhr – Walker: Sprach- und Sprechtherapeuten haben bereits Fachkenntnisse in diesem Bereich, aber HD erfordert Spezialwissen. Ultraschall kann ein nützliches Werkzeug sein, um eine Vorstellung davon zu bekommen, warum das Schlucken bei HD problematisch sein könnte. Schluckprobleme werden durch eine Kombination aus zusätzlichen unerwünschten Bewegungen, dem Verlust willkürlicher Bewegungen und psychologischen Veränderungen verursacht. Ein großes Problem ist Impulsivität – das Herunterschlingen des Essens und die mangelnde Koordination von Schlucken und Atmen. Die gute Nachricht ist, dass eine fachkundige Beurteilung zu nützlichen Ratschlägen und Übungen führen kann, um das Schlucken zu erleichtern und sicherzustellen.
„Damit die Dinge so schnell wie möglich geschehen, müssen wir alle zusammenarbeiten.“
10:19 Uhr – Wir haben die Sitzung zur Gen-Stilllegung beim WCHD begonnen, beginnend mit einem Vortrag von Neil Aronin, der an diesem Ansatz für HD arbeitet. Aronins Gruppe arbeitet an einer Therapieform namens „RNAi“. Das Ziel ist es, ein spezifisches Gen abzuschalten oder stillzulegen. Für die HD-Therapie möchten wir das HD-Gen stilllegen können, das die Grundursache der Krankheit ist. Aronins Ansatz beruht auf der Verwendung deaktivierter Viren, die ins Gehirn injiziert werden und das stilllegende Medikament liefern. Nachdem Aronins Team die Lieferviren in ein Mausgehirn injiziert hat, beobachten sie eine Reduzierung des HD-Gens.
10:29 Uhr – Aber Mausgehirne sind klein. Um zu sehen, ob die Stilllegungstechnik in größeren Gehirnen funktionieren könnte, injiziert Aronins Team Schafgehirne! Aronins Team verwendet Schafe, um die beste Art von Virus und die Injektionsmenge zu bestimmen, um so viel Gehirn wie möglich abzudecken. Ermutigenderweise hat Aronins Team keinen Verlust von Gehirnzellen oder andere Arten von Toxizität infolge dieser stilllegenden Injektionen festgestellt. Um eine größere Sicherheitsstudie durchzuführen, reist Aronins Team nach Australien, um 60 Schafe mit HD-stilllegenden Medikamenten zu injizieren. Aronin möchte Methoden entwickeln, um stilllegende Medikamente ohne Gehirninjektionen zu verabreichen, und untersucht neue Optionen.
10:40 Uhr – Als Nächstes folgt ein weiterer Vortrag zur Gen-Stilllegung von Doug Macdonald von CHDI, die mit Isis Pharmaceuticals an einem anderen Ansatz arbeiten. Wie Aronin legt das Isis-Team das HD-Gen still, verwendet aber eine andere Art von Medikament, sogenannte „Antisense-Oligonukleotide“ oder ASOs. Macdonald gibt einen Überblick über die breite Palette der verfügbaren Technologien zur Stilllegung des HD-Gens – er listet 13 verschiedene aktive Bemühungen auf.
10:54 Uhr – Macdonald: Ein ASO-Gen-Stilllegungsansatz mit Isis und Roche läuft gut und soll Ende 2014 in menschliche Studien eintreten. Im Gegensatz zu den beschriebenen viralen Studien werden ASOs in die Rückenmarksflüssigkeit infundiert, anstatt in das Gehirn injiziert zu werden. ASOs verbreiten sich weit im Gehirn, gelangen aber nicht so gut in die tiefen Teile des Gehirns wie injizierte Medikamente.
10:57 Uhr – Macdonald und Aronin schlagen vor, dass der injizierte virale Ansatz und der infundierte ASO-Ansatz komplementär sein könnten, um das HD-Gen stillzulegen.
10:59 Uhr – Macdonald: CHDI und Sangamo entwickeln eine aufregende neue Technologie, die einen Teil des HD-Gens aus der DNA herausschneidet. Macdonald zeigt frühe Beweise dafür, dass die DNA-Editierungstechnik nicht nur funktioniert, sondern auch zwischen den „guten“ und „schlechten“ HD-Genen unterscheiden kann. Bevor wir mit HD-stilllegenden Medikamenten in die Klinik gehen, müssen wir in der Lage sein, die HD-Gen-Spiegel bei Menschen genau zu messen. Andernfalls ist es schwer zu wissen, ob Ihr stilllegendes Medikament gewirkt hat!
11:06 Uhr – Macdonald: Das Team, mit dem CHDI zusammenarbeitet, glaubt, dass sie jetzt in der Lage sein könnten, das HD-Genprodukt in der Rückenmarksflüssigkeit von Patienten zu messen. Dies wäre ein großer Vorteil, denn es würde uns ermöglichen zu beweisen, dass Gen-Stilllegungsmedikamente tatsächlich beim Menschen wirken. Es werden wirklich erstaunliche Fortschritte bei der Gen-Stilllegung für HD gemacht! Wenn ein Ansatz nicht funktioniert, gibt es andere in der Pipeline.
11:14 Uhr – Joaquim Ferreira erinnert das Publikum daran, dass es zwar derzeit keine Heilung für HD gibt, aber eine Reihe von Behandlungen, die Patienten helfen. Jedes Stadium von HD ist eine andere Krankheit, was die Symptome betrifft. Ärzte, die mit HD-Patienten arbeiten, müssen also auf Veränderungen reagieren. Viele der Behandlungen, die Ärzte bei HD anwenden, basieren nicht auf einer großen Menge an Beweisen, sondern auf Erfahrung.
11:45 Uhr – Raymund Roos (Leiden, Niederlande) spricht über optimale Versorgung im späteren Stadium von HD, die oft übersehen wird oder außerhalb der Reichweite von HD-Kliniken liegt.
11:51 Uhr – Roos: Die Niederlande sind ein Land, in dem medizinische Euthanasie eine Option ist. Sie ist sehr streng reguliert, um sicherzustellen, dass sie nicht missbraucht wird. Die meisten Patienten haben darüber nachgedacht, wie ihre Sterbebegleitung gehandhabt werden soll. Oft in Diskussionen mit Ärzten übersehen.
12:00 Uhr – Der Kongress schließt mit Dank an das lokale Organisationskomitee und insbesondere an Dr. Francisco Cardoso und Dr. Monica Haddad.
Schlussfolgerungen zum Sonnenuntergang
Während der heutigen Sitzungen haben wir fast den Überblick über die Anzahl der klinischen Studien zu neuen Behandlungen verloren, die speziell für die Huntington-Krankheit konzipiert wurden. Einige sind im Gange, andere geplant. Einige zielen darauf ab, die Symptome von HD zu verbessern, andere darauf, ihr Fortschreiten zu verlangsamen oder zu verhindern. Damit die Dinge so schnell wie möglich geschehen, müssen wir alle zusammenarbeiten. Forscher müssen die Wissenschaft weiter vorantreiben, und HD-Familienmitglieder müssen wachsam bleiben, sich informieren und bereit sein, sich – nicht später, sondern jetzt – für jede patientenorientierte Forschung zu engagieren, um sicherzustellen, dass keine Sekunde verloren geht, diese Behandlungen den Menschen zukommen zu lassen, die sie benötigen.
Abschied aus Rio, freuen Sie sich auf Videos unserer „Buzzilia“-Sitzungen und bleiben Sie dran bei HDBuzz für Updates zu allen wichtigen HD-Forschungsnachrichten.
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