Aktuelles von der HD-Therapiekonferenz 2012: Tag 2

Unser zweiter Tagesbericht von der jährlichen Therapiekonferenz zur Huntington-Krankheit in Palm Springs, Kalifornien. Die Sitzungen des zweiten Tages konzentrierten sich auf die Gen-Stilllegung. Du kannst @HDBuzzFeed twittern oder eine E-Mail an palmsprings@hdbuzz.net senden mit deinen Fragen, Kommentaren und Anfragen.

Mittwoch, 29. Februar 2012

9:03 Uhr – Update zur HD-Therapiekonferenz: Dieser Morgen konzentriert sich auf die Gen-Stilllegung – eine sehr vielversprechende potenzielle Therapie. Bleibt dran!

9:35 Uhr – Beverly Davidson (Universität von Iowa): Die Stilllegung des mutierten HD-Gens bei Mäusen hat klare Vorteile, aber wir müssen unbeabsichtigte toxische Effekte berücksichtigen.

9:45 Uhr – Davidson ist Autorin einer von drei jüngsten Veröffentlichungen, die die Sicherheit der Stilllegung des Huntingtin-Gens bei Primaten zeigen – ein wichtiger Schritt zu Humanstudien.

9:49 Uhr – Das Team von Davidson arbeitet nun an neuen Gen-Stilllegungsmedikamenten, die die mutierte Kopie des Gens stärker stilllegen als die ‚gesunde‘ Kopie.

9:50 Uhr – Das selektive Anzielen des mutierten Gens könnte sicherer sein, ist aber anspruchsvoller. An beiden Ansätzen wird gearbeitet.

10:06 Uhr – Frank Bennett (Isis Pharmaceuticals) verwendet leicht unterschiedliche DNA-ähnliche Moleküle, sogenannte ASOs, um das Huntingtin-Gen stillzulegen.

10:07 Uhr – Bennett: Huntingtin scheint im Vergleich zu anderen Genen relativ einfach stillzulegen zu sein – ein Glücksfall!

10:00 Uhr – Die ASO-Medikamente von Bennett werden besser in Zellen aufgenommen als RNAi-Medikamente. Könnte es einfacher machen, Patienten zu erreichen – keine Gehirnoperation?

10:13 Uhr – Das Unternehmen Isis Pharmaceuticals von Bennett ist erfahren in der Gen-Stilllegung – über 2.000 Patienten mit anderen Krankheiten haben ihre Medikamente erhalten.

10:17 Uhr – Bennett: Als in 2 verschiedenen HD-Mausmodellen getestet, führten ASO-Gen-Stilllegungsmedikamente zu Verbesserungen der Koordination und Kognition.

10:19 Uhr – Bennett: Die Infusion von ASO in die Flüssigkeit an der Basis der Wirbelsäule bei Primaten reicht aus, um das Medikament in große Bereiche des Gehirns zu bringen.

10:22 Uhr – Bennett: Selbst einmalige Injektionen des Gen-stilllegenden ASO können ausreichen, um das Gehirn zu behandeln. Aber tiefe Hirnregionen sind schwerer zu erreichen.

10:25 Uhr – Bennett: Viele Menschen haben kleine genetische Unterschiede, abgesehen von der erweiterten CAG, zwischen den 2 Kopien des Huntingtin-Gens. Diese Unterschiede können gezielt genutzt werden, um Medikamente zu entwickeln, die nur das mutierte Gen stilllegen.

11:04 Uhr – Steve Zhang (Sangamo BioSciences): ‚Zinkfingerproteine‘ können an spezifische DNA-Sequenzen binden, was die Möglichkeit eröffnet, unsere Gene zu ‚editieren‘.

11:07 Uhr – Für alle, die mehr Details wünschen: Videos der Vorträge werden bald online verfügbar sein, und wir schreiben auch einen zusammenfassenden Artikel.

11:00 Uhr – Zhang: Andere Anwendungen von Zinkfingerproteinen umfassen die Entwicklung von Stammzellen zur Untersuchung generischer Krankheiten in menschlichen Zellen.

11:18 Uhr – Das Unternehmen Sangamo von Zhang hat Hämophilie in einem Mausmodell mittels ‚Genom-Editierung‘ erfolgreich behandelt.

11:19 Uhr – Zhang: Zinkfinger können auch verwendet werden, um Gene an- und abzuschalten, ein weiterer möglicher Ansatz zur Gen-Stilllegung.

11:20 Uhr – Zhang: Wir könnten auch versuchen, hilfreiche Gene anzuschalten, damit das Gehirn mehr schützende Chemikalien produziert.

11:25 Uhr – Zhang: Ein Zinkfinger-Medikament, das das Gehirn dazu bringt, die schützende Chemikalie GDNF zu produzieren, steht kurz vor dem Beginn einer Studie bei Parkinson-Krankheit.

11:26 Uhr – Sangamo ist nun an der Huntington-Krankheitsforschung beteiligt.

11:29 Uhr – Zhang: Sangamos aktuelle Strategie ist es, zu versuchen, die Huntingtin-Produktion mit einem maßgeschneiderten Zinkfinger-Medikament zu reduzieren.

11:36 Uhr – Zhang: Sie arbeiten auch an einem Zinkfinger-Stilllegungsmedikament, das nur auf Huntingtin-Gene mit erweiterten CAG-Wiederholungen wirkt.

11:53 Uhr – Bill Kaemmerer (Medtronic): Um neue Stilllegungsstudien zu ermöglichen, brauchen wir ‚Biomarker‘ – Sicherheitstests & Messungen, die uns sagen, ob es funktioniert.

12:02 Uhr – Kaemmerer: Eine Kombination aus MRT-Bildgebung, CSF-Chemikalien und klinischen Messungen wird für frühe RNAi-Gen-Stilllegungsstudien verwendet werden.

12:07 Uhr – Kaemmerer ist Teil des Teams hinter einer weiteren jüngsten Sicherheitsstudie zur Stilllegung des Huntingtin-Gens bei Primaten.

12:37 Uhr – Neil Aronin (University of Massachusetts School of Medicine) und sein Team versuchen, im Detail zu verstehen, wie ein Gen-Stilllegungsansatz, RNAi, funktioniert, um gute Medikamente zu entwickeln.

12:46 Uhr – Aronin und sein Team verwenden Schafe, um die neurochirurgischen Techniken zu üben, die für Gen-Stilllegungsstudien am Menschen erforderlich sind.

Schlussfolgerungen zum Sonnenuntergang

Mehrere verschiedene Strategien werden parallel entwickelt, um das Huntingtin-Gen zu ’stilllegen‘, das die letztendliche Ursache aller Probleme bei HD ist. Es gibt noch ein paar Falten zu glätten, aber im Grunde hat jeder Ansatz bisher jede Hürde genommen, auf die er gestoßen ist. Mehrere klinische Studien mit HD-Patienten sind in Planung, alle zielen auf einen schnellen Start ab – innerhalb von Monaten statt Jahren. Es steht viel auf dem Spiel, aber es ist eine wirklich aufregende Zeit.

Mehr erfahren

• Sende uns eine E-Mail an palmsprings@hdbuzz.net
• @HDBuzzFeed auf Twitter
• CHDI Foundation, die gemeinnützige Organisation hinter der Therapeutics Conference
• Unser Artikel über jüngste Sicherheitsstudien zur Gen-Stilllegung bei Affen, einschließlich der Ergebnisse von Beverly Davidson
• Unsere Berichterstattung vom ersten Tag des Melbourne World Congress umfasste ein Interview mit Frank Bennett über den Ansatz seiner Unternehmen zur Gen-Stilllegung
• Unser Artikel über die Genom-Editierung mit Zinkfingerproteinen
• Unser Artikel über die Sicherheitsstudie zur Stilllegung des Huntingtin-Gens bei Primaten, an der Bill Kaemmerer beteiligt war