Erster Teilnehmer in der PRECISE-HD-Studie mit Pridopidin behandelt

Eine neue klinische StudieKlinische Studie Sehr sorgfältig geplante Experimente werden erstellt, um spezifische Fragen darüber zu beantworten, wie ein Medikament sich auf den Menschen auswirkt. zur Huntington-Krankheit (HD) hat offiziell begonnen und markiert einen weiteren wichtigen Schritt auf der Suche nach Behandlungen, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen könnten. Prilenia Therapeutics und Ferrer haben über einen Linkedin-Beitrag bekannt gegeben, dass der erste Teilnehmer in der klinischen Phase-3-Studie PRECISE-HD, die das Prüfmedikament Pridopidin testet, seine Dosis erhalten hat.

Eine weitere Chance für Pridopidin

Langjährige HDBuzz-Leser kennen Pridopidin vielleicht. Pridopidin hat eine der längsten und verschlungensten Entwicklungsreisen aller experimentellen HD-Therapien hinter sich. Ursprünglich alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Behandlung für Bewegungssymptome entwickelt, konnten frühe klinische Studien ihre primären Ziele nicht erreichen, obwohl es subtile Hinweise auf einen Nutzen bei einigen Tests gab.

Im Jahr 2023 erreichte die große Phase-3-Studie PROOF-HD ihr primäres Ziel, das Fortschreiten der Krankheit bei allen Teilnehmern zu verlangsamen, nicht. Eine geplante Analyse der Daten deutete jedoch darauf hin, dass Personen, die keine antidopaminergen Medikamente (ADMs) einnahmen, einen größeren Nutzen von Pridopidin zu haben schienen alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. diejenigen, die diese Medikamente einnahmen. ADMs sind Medikamente, die häufig zur Behandlung von ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten oder psychiatrischen Symptomen verschrieben werden.

Diese Ergebnisse führten zu Diskussionen mit den Aufsichtsbehörden und der HD-Gemeinschaft darüber, wie am besten festgestellt werden kann, ob dieser scheinbare Nutzen real ist. Daraus entstand PRECISE-HD: eine neue Bestätigungsstudie, die speziell zur Überprüfung dieser Hypothese entwickelt wurde.

Was ist PRECISE-HD?

PRECISE-HD ist eine globale Phase-3-Studie, die plant, etwa 400 Personen im Alter von 23 bis 65 Jahren mit früher bis mittlerer HD an bis zu 75 klinischen Standorten in Nordamerika und Europa einzuschließen.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen entweder Pridopidin oder PlaceboPlacebo Ein Placebo ist ein Scheinmedikament, das keine Wirkstoffe enthält. Der Placeboeffekt ist ein psychologischer Effekt, der verursacht, dass sich Menschen besser fühlen, auch wenn sie eine Tablette einnehmen, die nicht wirkt. erhalten. In den ersten zwei Wochen nehmen sie jeden Morgen eine Kapsel oral ein, danach ein Jahr lang morgens und nachmittags. Im Laufe des Jahres werden die Teilnehmer 6 Mal die Klinik besuchen und 5 telefonische Sicherheitskontrollen haben. Dies ist eine doppelblinde Studie, was bedeutet, dass weder die Teilnehmer noch die Forscher wissen, wer während dieses Zeitraums welche Behandlung erhält. Diejenigen, die diese Phase abschließen, haben dann die Möglichkeit, an einer zweijährigen Studie, einer sogenannten Open-Label-Extension, teilzunehmen, bei der jeder Pridopidin erhält.

Um die Untergruppe, die zuvor einen Nutzen zu haben schien, besser bewerten zu können, werden in die Studie Personen aufgenommen, die in letzter Zeit nicht mit antidopaminergen Medikamenten behandelt wurden.

Die Forscher werden messen, ob Pridopidin verschiedene Aspekte der HD beeinflusst, einschließlich des gesamten Krankheitsverlaufs (unter Verwendung der kombinierten Unified Huntington’s Disease Rating Scale, oder cUHDRS), der täglichen Funktionsfähigkeit, der Bewegungssymptome, des Denkens und der Kognition, der Sprache und der Lebensqualität.

Wie könnte Pridopidin wirken?

Im Gegensatz zu Huntingtin-senkenden Therapien zielt Pridopidin nicht direkt auf das Huntingtin-Gen oder -Protein ab. Stattdessen zielt es auf ein Protein namens Sigma-1-Rezeptor ab, von dem angenommen wird, dass es Nervenzellen hilft, mit Stress umzugehen und mehrere Signalwege unterstützt, die an der Aufrechterhaltung einer gesunden Gehirnfunktion beteiligt sind. Laborstudien deuten darauf hin, dass diese Signalgebung das Überleben und die Widerstandsfähigkeit von Nervenzellen fördern könnte, obwohl noch bewiesen werden muss, ob dies zu einer Verlangsamung des HD-Fortschreitens beim Menschen führt.

Warum ist der erste Teilnehmer wichtig?

Die Behandlung des ersten Teilnehmers ist ein wichtiger operativer Meilenstein. Es bedeutet, dass die Studie über die Planungs- und behördliche Genehmigungsphase hinausgegangen ist und in die Phase eingetreten ist, in der die Teilnehmer aktiv behandelt werden.

Es sagt uns jedoch noch nichts darüber aus, ob das Medikament wirkt. Klinische Studien dieser Größe erfordern viele Teilnehmer und eine lange Nachbeobachtungszeit, bevor Forscher feststellen können, ob Unterschiede zwischen den Behandlungs- und Placebogruppen auftreten. Wie immer wird es wichtig sein, die vollständigen Studienergebnisse abzuwarten, bevor Schlussfolgerungen gezogen werden.

Vorausschauend

PRECISE-HD wurde entwickelt, um eine sehr spezifische Frage zu beantworten: Können die zuvor in einer sorgfältig ausgewählten Gruppe von Teilnehmern beobachteten ermutigenden Signale in einer rigorosen, ausreichend dimensionierten klinischen Studie bestätigt werden?

Im Erfolgsfall könnte die Studie die notwendigen Beweise liefern, um eine weitere behördliche Überprüfung von Pridopidin zu unterstützen. Wenn nicht, wird sie dennoch wertvolle Informationen liefern, die dem HD-Feld helfen, besser zu verstehen, welche therapeutischen Ansätze Menschen mit Huntington-Krankheit wahrscheinlich zugutekommen und welche nicht.

Vorerst ist die Behandlung des ersten Teilnehmers ein weiteres ermutigendes Zeichen dafür, dass die Pipeline der klinischen Studien zur HD weiter voranschreitet. Jede neue Studie bringt das Feld näher an das Verständnis, welche Behandlungen das Potenzial haben, einen bedeutsamen Unterschied für Familien mit Huntington-Krankheit zu bewirken.

Zusammenfassung:

• Der erste Teilnehmer in der globalen Phase-3-Studie PRECISE-HD zu Pridopidin hat nun seine Dosis erhalten.
• Die Studie wird etwa 400 Personen mit früher bis mittlerer HD einschließen, die in letzter Zeit keine antidopaminergen Medikamente eingenommen haben.
• PRECISE-HD folgt früheren Erkenntnissen, die darauf hindeuten, dass diese Untergruppe möglicherweise stärker von Pridopidin profitiert alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. die breitere HD-Population.
• Die Studie soll feststellen, ob Pridopidin das Fortschreiten der HD verlangsamen kann, aber es ist noch viel zu früh, um zu wissen, ob das Medikament erfolgreich sein wird.
• Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie auf der Website von Prilenia und auf ClinicalTrials.gov