Bekommen wir endlich das PET, auf das wir schon immer gewartet haben?

Huntington-Forscher warten sehnsüchtig auf ein neues PET. Nein, nicht auf einen Welpen, ein Kätzchen oder eine Schildkröte, sondern auf einen PET-Tracer zur Visualisierung des Huntingtin-Proteins (HTT) in lebenden Organismen. PET steht für Positronen-Emissions-Tomographie, eine Bildgebungstechnik, die die Konzentration und Verteilung von Proteinen im Gehirn lebender Menschen darstellen kann. Die PET-Bildgebung verwendet eine sichere, injizierbare radioaktive Substanz, einen sogenannten Tracer oder Liganden, der so entwickelt wurde, dass er an ein bestimmtes Protein im Gehirn bindet. PET-Tracer für Amyloid-Beta gibt es seit Jahrzehnten und sie sind ein entscheidender Bestandteil der klinischen Forschung und Behandlung der Alzheimer-Krankheit.

Die CHDI Foundation, eine gemeinnützige biomedizinische Stiftung, die sich speziell auf Behandlungen für die Huntington-Krankheit (HK) konzentriert, hat die Entwicklung eines ähnlichen Tracers für HK vorangetrieben, der an mutierte Formen des HTT-Proteins binden soll. Zwei aktuelle Veröffentlichungen von CHDI in Zusammenarbeit mit Forschern aus Belgien bewerten den bisher vielversprechendsten PET-Liganden.

Was genau ist ein PET-Tracer und wie funktioniert er?

Ein PET-Tracer ist eine Verbindung, die so entwickelt wurde, dass sie an ein bestimmtes Ziel bindet (in diesem Fall das HTT-Protein), damit es sichtbar gemacht werden kann. Der Tracer wird mit einem radioaktiven Isotop markiert, einer instabilen Version eines chemischen Elements, das Strahlung freisetzt. Denk kurz an deinen Chemieunterricht in der Schule zurück (falls nicht, spring einfach zum nächsten Abschnitt – wir urteilen nicht).

Während des radioaktiven Zerfalls setzt der Isotopen-Tracer Positronen frei, die schnell mit Elektronen aus Atomen des umgebenden Gewebes kollidieren. Diese Kollision zerstört beide Teilchen und wandelt ihre kombinierte Masse in Energie in Form von Gammastrahlen um. Ein PET-Scanner verfügt über einen Ring von Detektoren, die die Gammastrahlen erfassen, und ein Computeralgorithmus wandelt das Signal dann in ein 3D-Bild um, das die genaue Lage und Menge des Zielproteins im Gehirn zeigt. Klingt sehr kompliziert, ist aber sehr cool.

Moment, ist Strahlung nicht schädlich?

Nun, das kommt darauf an … wir alle sind jeden Tag niedrigen Strahlungswerten ausgesetzt. Dazu gehört Strahlung aus der Umwelt, wie Mineralien im Boden oder Wasser, oder durch Aktivitäten wie Fliegen im Flugzeug oder Zahnarzt-Röntgen. Diese niedrigen Strahlungswerte sind nicht schädlich. Die meisten Länder haben Aufsichtsbehörden, die sichere Grenzwerte festlegen, um ihre Bevölkerung zu schützen, denn es ist bekannt, dass hohe Strahlungswerte sehr gefährlich sein können.

Die radioaktiven Tracer, die in der PET-Bildgebung verwendet werden, sind so entwickelt, dass sie sehr kurzlebig sind und daher keine Gefahr für den Patienten darstellen. Die gängigsten Tracer verwenden Fluor-18, das lange genug vorhanden bleibt, um ein Bild im Gehirn zu erzeugen, danach aber schnell zerfällt. Die Strahlung des Tracers ist innerhalb von 24 Stunden fast vollständig aus dem Körper verschwunden. Das ist wichtig, um den Patienten und seine Angehörigen zu schützen.

Warum brauchen wir einen PET-Tracer für die Huntington-Krankheit?

Genauso wie Amyloid-PET-Tracer den klinischen Ansatz zur Behandlung und zum Umgang mit der Alzheimer-Krankheit revolutioniert haben, erwarten wir, dass ein PET-Tracer für HTT dasselbe für die Huntington-Krankheit (HD) tun wird. Derzeit gibt es Möglichkeiten, die Menge des HTT-Proteins in Körperflüssigkeiten zu bestimmen, wie etwa im Liquor (Nervenwasser), der das Gehirn umspült, und im Plasma (einem Teil des Blutes). Es gibt jedoch keine Möglichkeit, die Klumpen des HTT-Proteins, sogenannte „Aggregate“, im lebenden Gehirn direkt sichtbar zu machen. HTT-Aggregate reichern sich im Laufe der Erkrankung im Gehirn an und sind das Ziel vieler neuer medikamentöser Behandlungen. Zu verstehen, wie viele davon vorhanden sind und ob ein Medikament dies verändert, wird daher bei der Entwicklung von Medikamenten für HD helfen.

Ein zuverlässiger PET-Tracer würde die genaue Lage und Intensität der toxischen HTT-Aggregate in einem lebenden Menschen zeigen. Bei so vielen neuen medikamentösen Behandlungen, die darauf abzielen, die Menge des mutierten HTT-Proteins zu senken oder die Bildung von HTT-Aggregaten zu verhindern, ermöglicht die PET-Bildgebung eine direkte Möglichkeit zu testen, wie gut diese Behandlungen im Gehirn wirken und wo genau sie wirken. Darüber hinaus ermöglicht sie es Ärzten, Personen auszuwählen, die am besten für die Teilnahme an einer bestimmten klinischen Studie geeignet sind, und ermöglicht es Forschern zu verfolgen, wie die HTT-Aggregate mit Krankheitssymptomen und -verläufen übereinstimmen.

Wie nah sind wir dran?

In den letzten zehn Jahren hat CHDI ein umfassendes Programm geleitet, um die Herausforderungen bei der Entwicklung eines PET-Tracers für HTT anzugehen. HDBuzz hat dieses Thema bereits im Juli 2025 behandelt, und wir haben ein Update versprochen, sobald wir mehr Neuigkeiten haben – heute ist es so weit!

In dieser Studie von 2025 wurde ein PET-Tracer namens CHDI-180R, der ausführlich in Mäusen, die HK modellieren, und Affen charakterisiert worden war, schließlich an lebenden Menschen getestet. Leider wurde dieser Tracer als ungeeignet für klinische Studien eingestuft, hauptsächlich aufgrund mangelnder Spezifität für das toxische HTT-Protein und schlechter Reproduzierbarkeit, wenn er zweimal an derselben Person getestet wurde. Andere Versionen von CHDI-180R wurden entwickelt, schnitten aber nicht besser ab als das Original.

Ende 2025 wurde eine neue Klasse von Tracern identifiziert, die auf einer anderen molekularen Struktur basiert. Die Leistung eines dieser neuen Tracer namens CHDI-385 war Gegenstand zweier Veröffentlichungen, die Anfang dieses Jahres in Zusammenarbeit mit derselben Gruppe aus Belgien veröffentlicht wurden.

Was haben die Studien gezeigt?

In der ersten Studie wurde der PET-Tracer (der Fluor-18 verwendet) an Mäusen getestet, die HK modellieren, und zeigte im Vergleich zu den vorherigen Tracern eine erhöhte spezifische Bindung an das toxische HTT-Protein. Das bedeutet, er zeigte sich nur im Gehirn der Huntington-Maus und nicht in einer Kontrollmaus, die das HK-Gen nicht hat. Der Tracer funktionierte auch bei jungen HK-Mäusen, die sehr niedrige Mengen des toxischen Proteins aufwiesen. Dieser Teil der Studie ist relevant, weil ein empfindlicher Tracer dabei helfen könnte, Personen zu identifizieren, die sich früh im Krankheitsverlauf befinden.

Darüber hinaus schien der neue PET-Tracer stabil zu sein, wurde im Gehirn zurückgehalten, konnte aber auch ausgeschieden werden. Dies war ähnlich wie bei ihren ersten Tracern. Diese Eigenschaften sind wichtig, um sicherzustellen, dass der Tracer lange genug im Gehirn bleibt, um spezifisch an sein Ziel zu binden, während er von unspezifischen Zielen weggespült wird. Dieser neue Tracer war jedoch der erste, der konsistenter war, als sie ihn mehrmals am selben Tier testeten. Die Forscher zeigten, dass PET-Bilder aus wiederholten Tests an derselben Maus nahezu identisch waren, was eine ausgezeichnete Reproduzierbarkeit anzeigt – eine Eigenschaft, die ihnen in ihrer vorherigen Studie entgangen war.

In der zweiten Studie testete die Gruppe, wie der neue PET-Tracer im Körper verteilt wurde und wie viel Strahlung der Körper nach der Injektion absorbierte. Mithilfe eines Softwareprogramms, das zur Berechnung optimaler Strahlendosen für Menschen entwickelt wurde, zeigten die Forscher, dass ihr führender PET-Tracer mehrmals innerhalb eines Jahres verabreicht werden könnte und unter dem von Aufsichtsbehörden in den Vereinigten Staaten und Europa festgelegten Höchstwert bleiben würde.

Was kommt als Nächstes?

Wie oben erwähnt, wird ein PET-Tracer für HTT die klinische Versorgung bei HK revolutionieren. Aber ob wir das PET bekommen, auf das wir gewartet haben, hängt letztendlich davon ab, wie gut der neue PET-Tracer bei menschlichen Probanden funktioniert.

Alle Anzeichen deuten darauf hin, dass CDHI-385 der bisher vielversprechendste Kandidat ist, aber der nächste Schritt wird sein, diesen Tracer in einer klinischen Studie zu testen, um zu sehen, ob er beim Menschen genauso gut funktioniert. Die Forscher sind vorsichtig, zu optimistisch zu sein, angesichts der vergangenen Enttäuschungen, aber wir kommen auf diesem Gebiet näher denn je.

Zusammenfassung

• Wissenschaftler kommen einem PET-Tracer näher, der toxisches Huntingtin-Protein (HTT) im lebenden Gehirn nachweisen kann.
• Die Strahlenbelastung durch PET-Tracer ist gering und kurzlebig, und frühe Daten deuten darauf hin, dass eine wiederholte Anwendung sicher ist.
• Ein funktionierender Tracer würde es Forschern ermöglichen zu sehen, wo sich HTT-Aggregate ansammeln, und sie im Laufe der Zeit zu verfolgen.
• Ein neuer Tracer (CHDI-385) zeigt in Mausstudien eine starke Spezifität, Sensitivität und Reproduzierbarkeit.
• Frühere Tracer waren weniger effektiv als erhofft, daher werden Tests am Menschen der entscheidende Faktor dafür sein, ob dieser funktioniert.
• Bei Erfolg könnte dieses Werkzeug die Arzneimittelentwicklung beschleunigen und klinische Studien bei HK verbessern.