SURVEYOR öffnet die Tür für Medikamente, die die Kognition behandeln

Sage Therapeutics veröffentlichte am 11. Juni eine Pressemitteilung, die sich auf die Hauptergebnisse einer Studie namens SURVEYOR konzentriert, die darauf abzielt, die Kognition (Denken) bei der Huntington-Krankheit (HD) zu untersuchen und die Sicherheit eines Medikaments namens Dalzanemdor (früher SAGE-718) zu testen. Sprechen wir darüber, was wir wissen und was als nächstes kommt!

Verstärkung von Nervenzellbotschaften zur Verbesserung des Denkens

Sage Therapeutics arbeitet an der Gesundheit des Gehirns bei einer Vielzahl von Krankheiten. Einer ihrer Schwerpunkte ist die Kognition (Denken) und die exekutive Funktion – die Fähigkeit, Entscheidungen zu treffen, zu planen und auf neue Informationen zu reagieren. Dieser Forschungsbereich ist besonders relevant für das HD-Feld, da kognitive Veränderungen einen großen Einfluss auf Menschen mit HD haben.

Sage arbeitet an einer experimentellen Therapie namens Dalzanemdor. Das Medikament wirkt auf NMDA-Rezeptoren, die helfen, chemische Botschaften zwischen Nervenzellen zu übertragen. Es gibt ein Ungleichgewicht in diesem Botensystem bei vielen Krankheiten, was zu Veränderungen im Denken und Gedächtnis führt. Dalzanemdor ist eine Art Medikament, das entwickelt wurde, um die von NMDA-Rezeptoren weitergeleiteten Botschaften zu verstärken – es ist ein bisschen so, als würde man seinen Gehirnzellen ein Megaphon geben.

Sage hat diesen Ansatz auf HD angewendet, aber auch auf Krankheiten wie Parkinson und Alzheimer, die ebenfalls Veränderungen der exekutiven Funktion im Laufe der Zeit beinhalten.

Behandlung der kognitiven Symptome von HD

Es gibt einige Herausforderungen bei der Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung der kognitiven Symptome von HD. Da HD traditionell als Bewegungsstörung definiert wurde und immer noch offiziell diagnostiziert wird, sobald sich Bewegungssymptome entwickeln, wurden klinische Studien in der Vergangenheit so konzipiert, dass sie Veränderungen der Bewegungssymptome zeigen.

Unser Verständnis von HD hat sich in jüngerer Zeit durch wichtige Beobachtungsstudien wie PREDICT-HD, TRACK-HD und Enroll-HD weiterentwickelt. Klinische Forscher entwickeln auch neue Instrumente, um subtile Veränderungen der Denksymptome besser zu messen, und Wissenschaftler entwickeln neue Biomarker, um Veränderungen im Laufe der Zeit und Reaktionen auf Medikamente zu verfolgen. Dies hat zu einer Verschiebung der Denkweise von informierten Familien, Wissenschaftlern und Medizinern über HD geführt, aber systemische Veränderungen geschehen langsamer.

Neuere Arten von kognitiven Tests können zeigen, dass kognitive Veränderungen im Laufe der Zeit bei Menschen mit HD messbar stattfinden. Eine Gruppe von Tests, die vor etwa einem Jahrzehnt entwickelt wurden, wird als Huntington-Krankheit-kognitive Bewertungsbatterie (HD-CAB) bezeichnet. Sie umfasst separate Tests zu Problemlösung, Zuordnung, Sprache und anderen Aspekten des Denkens und der exekutiven Funktion. Mehr Daten in diesem Bereich werden letztendlich dazu beitragen, Zulassungsbehörden (diejenigen, die Medikamente zulassen, wie die FDA in den USA und die EMA in Europa) davon zu überzeugen, dass eine neue Behandlung die Situation für Menschen mit HD verbessern kann, insbesondere wenn es um frühe Veränderungen im Denken geht.

Das PERSPECTIVE-Programm und die SURVEYOR-Studie

Zuvor hat Sage eine Reihe von (kleinen) Studien mit Dalzanemdor an gesunden Freiwilligen, Menschen mit HD und Menschen mit Parkinson und Alzheimer durchgeführt. Derzeit arbeiten sie an einer Reihe von Studien, die sowohl darauf abzielen, kognitive Veränderungen bei HD zu bestätigen als auch die Sicherheit ihrer experimentellen Therapie Dalzanemdor zu testen. Das Gesamtprogramm heißt PERSPECTIVE. Es umfasst Folgendes:

• Die SURVEYOR-Studie, eine kleine, 28-tägige Studie zur Untersuchung kognitiver Veränderungen und der Sicherheit.

• Die DIMENSION-Studie, eine größere, 3-monatige Studie, um die Sicherheit von Dalzanemdor und die Art und Weise, wie der Körper das Medikament verarbeitet, sowie seine potenziellen Auswirkungen auf die kognitiven Symptome von HD genauer zu untersuchen.

• Die PURVIEW-Studie, eine längere Studie, die als Open-Label-Extension bekannt ist, in der alle Beteiligten das Medikament erhalten. Teilnehmer mit HD in SURVEYOR und DIMENSION konnten sich entscheiden, an dieser Studie teilzunehmen und weiterhin Dalzanemdor zu erhalten.

Aktuelle Nachrichten aus der SURVEYOR-Studie

Die SURVEYOR-Studie steht im Mittelpunkt der Pressemitteilung vom 11. Juni 2024. Die Hauptziele der Studie waren die Messung der kognitiven Beeinträchtigung bei HD im Vergleich zu gesunden Teilnehmern und die Untersuchung der Sicherheit von Dalzanemdor bei Teilnehmern mit HD. Sage wollte auch die Beziehung zwischen Veränderungen im Denken und Veränderungen der Funktion bei Menschen mit HD besser verstehen.

An der Studie nahmen 40 Personen mit HD und 29 Personen ohne HD teil. Der erste Schritt bestand darin, dass alle Teilnehmer die HD-CAB-Kognitionstests absolvierten und diejenigen mit und ohne HD verglichen. Als nächstes wurden diejenigen mit HD in zwei Gruppen aufgeteilt. Eine Gruppe nahm 28 Tage lang Dalzanemdor (eine tägliche Pille) ein, und die andere nahm ein Placebo (eine Zuckerpille) ein. Vor, während und nach der Medikamentenperiode und bis zu einigen Wochen später absolvierten die Teilnehmer erneut die HD-CAB, hatten andere physische und Sicherheitstests und berichteten über Nebenwirkungen.

Die Pressemitteilung von Sage enthielt einige wichtige Informationen über die Studie:

1. Die HD-CAB-Tests bestätigten kognitive Veränderungen zwischen Menschen mit und ohne HD. Dies ist wichtig, da es dazu beitragen wird, die Metriken der Studie über diejenigen hinaus zu verbessern, die sich derzeit auf Bewegungen im Zusammenhang mit HD konzentrieren, wie z. B. Chorea. Objektive Beweise für die Auswirkungen von HD auf kognitive Veränderungen zeigen, dass diese Metriken in sinnvoller Weise für größere klinische Studien verwendet werden können.

2. Dalzanemdor scheint insgesamt sicher und gut verträglich zu sein. Während einige Teilnehmer aufgrund des Medikaments über „leichte bis mäßige“ Nebenwirkungen berichteten, verließ niemand die Studie aufgrund dieser Auswirkungen. Wir wissen jedoch noch nicht, welche Auswirkungen das waren. Darüber hinaus wurden keine neuen Sicherheitsprobleme gemeldet. Dies sind gute Nachrichten, wenn man bedenkt, dass Dalzanemdor vielen Menschen in mehreren klinischen Studien verabreicht wurde.

3. Es gab möglicherweise eine leichte Verbesserung der Kognition bei Personen, die Dalzanemdor einnahmen, im Vergleich zu Personen, die ein Placebo einnahmen, gemessen mit einigen einzelnen Tests innerhalb des HD-CAB. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass diese kurze Studie nicht dazu bestimmt war, dies zu testen, so dass zu diesem Zeitpunkt keine Schlussfolgerungen über die Fähigkeit von Dalzanemdor zur Behandlung von HD-Symptomen gezogen werden können. Sage wird die Daten genauer untersuchen, um zu verstehen, was dies bedeutet, aber die vorläufigen Ergebnisse unterstützen die Weiterentwicklung des Programms.

Mehr zu Dalzanemdor

Insgesamt deutet die jüngste Pressemitteilung von Sage über die SURVEYOR-Studie darauf hin, dass Dalzanemdor im Allgemeinen sicher ist. Und vielleicht noch wichtiger ist, dass sie darauf hindeutet, dass wir mit dem HD-CAB eine robuste Möglichkeit haben, die Kognition bei HD zu messen. Dieses Element wird entscheidend sein, um Medikamente voranzubringen, die zur Behandlung von kognitiven Problemen im Zusammenhang mit HD entwickelt wurden.

Sage teilte kürzlich auf der HDSA Convention 2024 mit, dass die Rekrutierung für ihre PURVIEW Open-Label-Extension-Studie noch läuft. Die DIMENSION-Studie läuft noch, rekrutiert aber nicht mehr, aber Sage wird voraussichtlich bis Ende des Jahres Daten zu dieser Studie veröffentlichen. Da diese größere Studie speziell darauf ausgelegt ist, die Fähigkeit von Dalzanemdor zur Behandlung der Kognition bei HD zu testen, sollten wir bis zum Jahr 2025 eine gute Vorstellung davon haben, ob Dalzanemdor für HD wirksam ist. Bleiben Sie dran!

Mehr erfahren

• Sages Pressemitteilung vom 11. Juni 2024 zu den Ergebnissen der SURVEYOR-Studie