Das Potenzial von Antikörpern als Therapie für die Huntington-Krankheit freisetzen

Der WachstumsfaktorWachstumsfaktor Chemikalien, die vom Gehirn hergestellt werden, um den Neuronen zu helfen zu übeleben „BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen“ sendet normalerweise ein „Überleben!“-Signal an die Gehirnzellen. Bei der Huntington-Krankheit (HD) funktioniert dieses System nicht wie es sollte, daher suchen Wissenschaftler nach Möglichkeiten, das Signal zu verstärken. Hier kommt eines der nützlichsten Werkzeuge der Natur ins Spiel: der Antikörper. Normalerweise spielen Antikörper eine wichtige Rolle im Immunsystem, aber Forscher haben zwei von der Firma Pfizer hergestellte Antikörper identifiziert, die wie ein Satz Ersatzschlüssel wirken können, um den TrkB-RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften zu aktivieren. Dies öffnet die Tür, um festzustellen, ob eine Steigerung der TrkB-Aktivität ausreicht, um das Absterben von Neuronen zu verhindern, in der Hoffnung, das Fortschreiten von HD zu verlangsamen.

Die Überlebenswaage kippen

Regelmäßige HDBuzz-Leser kennen das Gehirnmolekül „BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen“, das wir in früheren Artikeln alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. eine Art „Wunder-Dünger“ für das Gehirn beschrieben haben. Dieser neurotrophe Faktor wirkt wie ein Schlüssel, der in bestimmte Schlossmoleküle auf der Oberfläche von Gehirnzellen passt. Wenn BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen in eine Art Schloss passt (ein RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften namens TrkB, ausgesprochen „Track-Bee“), wirkt es wie eine Art „Protein-Life-Coach“ und löst eine Kaskade von Ereignissen aus, die Zellen signalisieren, zu überleben oder zu wachsen. Natürlich ist die Sache etwas komplizierter: BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen kann auch in ein anderes „Schlüsselloch“ passen, das stattdessen ein „Du kannst jetzt sterben“-Signal aussendet. Bei HD ist eines sicher: Das Gleichgewicht zwischen diesen Signalen ist gestört. Untersuchungen von Surmeier und seinem Team deuten darauf hin, dass dies zumindest bei Mäusen auf eine zusätzliche „Du kannst jetzt sterben“-Dosis von BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen zurückzuführen ist. Es gibt auch weniger TrkB-Rezeptoren bei HD. Daher arbeiten Forscher daran, das „Überleben!“-Signal zu verstärken, und es gibt eine Fülle von Beweisen dafür, dass mehr BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen für Neuronen bei HD besser zu sein scheint.

Können wir HD-Patienten also nicht einfach mehr BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen geben?

Leider ist es nicht ganz so einfach. Wie bei vielen Medikamenten gelangt bei oraler Einnahme nicht viel BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen in das Gehirn des Patienten. Vielleicht noch wichtiger ist, da BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen ein Schlüssel ist, der an mehr alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. ein Schlüsselloch oder einen RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften bindet, müssen wir darauf achten, welche Signale aktiviert werden. Um diese Einschränkungen zu umgehen, haben Forscher nach anderen Medikamenten gesucht, die alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. eine Reihe von Ersatzschlüsseln wirken können, um die TrkB-Rezeptoraktivität allein freizuschalten.

In einer im letzten Jahr veröffentlichten Studie nahmen sich Todd und Kollegen die Aufgabe vor, eine Reihe von Anwärtermedikamenten zu bewerten, die kürzlich in der Literatur beschrieben wurden, darunter die Verbindungen „7,8-DHF“ und „LM22A-4“. Im Gegensatz zu früheren Berichten aktivierten die getesteten Verbindungen weder den TrkB-RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften noch schützten sie Neuronen vor dem schädlichen HD-Protein. Zwei von Pfizer hergestellte Antikörper (mit den faszinierenden Namen „38B8“ und „29D7“) zeigten jedoch vielversprechend.

Die Werkzeuge der Natur wiederverwenden

Antikörper sind spezialisierte Proteine, die vom Immunsystem produziert werden, um einzigartige Merkmale eines fremden Ziels zu erkennen, wie z. B. ein Bakterium oder Virus. Unser Körper produziert diese Moleküle auf natürliche Weise, um Eindringlinge aufzuspüren und sie auszuschalten, bevor sie uns krank machen. Forscher in vielen Bereichen verwenden diese Proteine seit Jahren wieder – Antikörper, die Ihr Lieblingsmolekül erkennen, sind sehr nützliche Werkzeuge! Sie haben nun Antikörper erzeugt, die an den TrkB-RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften binden.

Todd und Kollegen bestätigten, dass die Pfizer-Antikörper „38B8“ und „29D7“ spezifisch allein an den TrkB-RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften banden – eine perfekte Schlüssel-Schloss-Passung. Nach der Bindung wirkten diese Antikörper sehr ähnlich wie BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen, obwohl die durch 38B8 und 29D7 hervorgerufene Reaktion etwas geringer war alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. die von BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen. Bei Tests in Ratten-Striatum-Neuronen, die die HD-Mutation trugen und in einer Schale gezüchtet wurden, reduzierten 38B8 und 29D7 den Zelltod. Dies sind gute Nachrichten, da Striatum-Neuronen am stärksten von HD betroffen sind.

Der nächste Schritt, den diese Forscher unternehmen, ist zu testen, ob 38B8 und 29D7 tatsächlich in einem Tiermodell von HD funktionieren. Zuerst müssen sie jedoch herausfinden, wie die Antikörper am besten in das Striatum abgegeben werden können.

Obwohl diese Antikörper noch weit davon entfernt sind, einen direkten therapeutischen Wert bei HD zu haben, hat diese Studie begonnen, das Potenzial zur Steigerung der TrkB-Signalübertragung freizusetzen. Es kann auch dazu beitragen, Fragen darüber zu beantworten, ob die Steigerung des „Überleben!“-Signals allein ausreicht, um das Absterben von Striatum-Neuronen bei HD zu verhindern.

Diese Studie war auch eine gute Bewertung anderer kleiner TrkB-aktivierender Moleküle. Forschung wurde (manchmal frustrierend) alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. 99 % „re“ und 1 % „search“ beschrieben: Ergebnisse müssen wiederholt und repliziert werden, um vertrauenswürdig zu sein. Obwohl nicht alle Arzneimittelkandidaten alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. wirksam bestätigt werden konnten, bietet der Erfolg mit den Antikörpern eine gute Grundlage für die zukünftige Entwicklung anderer kleiner Moleküle, die TrkB spezifisch und ausschließlich aktivieren und hoffentlich Striatum-Neuronen vor den schädlichen Auswirkungen von HD bewahren.

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• Ein monoklonaler Antikörper-TrkB-Rezeptor-Agonist als potenzielles Therapeutikum für die Huntington-Krankheit (Open Access)