EuroBuzz 2014: Tag drei

Unser Abschlussbericht vom Treffen des Europäischen HD-Netzwerks. Zum ersten Mal werden Videos vieler Präsentationen, einschließlich unserer ‚EuroBuzz‘-Sitzungen, in Kürze online verfügbar sein.

08:09 – Die heutige EHDN-Sitzung am Morgen konzentriert sich auf eine der aufregendsten Therapieoptionen überhaupt – die Huntingtin-Senkung

08:10 – Leslie Thompson interessiert sich dafür, wie kleine Veränderungen am Huntingtin-Protein selbst dessen Umsatz steuern. Wenn wir verstehen, wie Zellen normalerweise Huntingtin abbauen, können wir diesen Prozess vielleicht mit Medikamenten verstärken. Thompsons Team erforscht einen Schlüsselweg, den Zellen nutzen, um Huntingtin abzubauen, genannt „Sumoylierung“ (wirklich!). Eine weitere Möglichkeit, Zellen mit der HD-Mutation zu helfen, besteht darin, sie dabei zu unterstützen, Proteine sorgfältiger herzustellen. Zellen stellen Proteine her, um den Großteil ihrer Arbeit zu erledigen, die sich in komplexe Formen falten müssen; dieser Prozess kann manchmal schiefgehen. Ein normaler Bestandteil der zellulären Proteinfaltungsmaschinerie wird TRIC genannt. Gibt man Zellen mehr TRIC, schützt dies sie vor der HD-Mutation. Thompson erforscht nun verschiedene Wege, TRIC ins Gehirn zu bringen, um zu verstehen, ob dies eine therapeutische Option für HD sein könnte.

08:27 – Doug Macdonald von der CHDI-Stiftung arbeitet seit langem an Therapien zur Huntingtin-Senkung. Die Huntingtin-Senkung ist eine der vielversprechendsten potenziellen Therapien für HD. Das mutierte HD-Gen wird von der Zelle genutzt, um eine Kopie zu erstellen, die wir „Boten-RNA“ nennen und die in ein Protein umgewandelt wird. Verwirrt? Überraschenderweise gibt es jetzt Therapien, die auf jede dieser Ebenen – Gen, Botenstoff und Protein – abzielen können, um es zu eliminieren. Welcher Ansatz wird also am besten wirken, um die Symptome von HD zu reduzieren? Die CHDI versucht, zusammen mit anderen Forschern, eine Reihe von Ansätzen. Ein Problem bei all diesen Ansätzen ist: Woher wissen wir, ob wir die Huntingtin-Spiegel reduziert haben? Erstaunliche neue Ansätze ermöglichen es Forschern, einzelne Kopien des Huntingtin-Proteins zu zählen. Da sie so empfindlich sind, ermöglichen diese Techniken Wissenschaftlern, Huntingtin in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit zu messen, die das Gehirn umspült. Wenn wir Medikamente ins Gehirn bringen können, um HTT zu senken, können wir vielleicht durch die Entnahme von Rückenmarksflüssigkeit sicherstellen, dass es wirkt. Rückenmarksflüssigkeit zu spenden ist nicht trivial, aber es ist viel einfacher, als sein Gehirn zu spenden! Die CHDI arbeitet daran, Hightech-Messmethoden der Gehirnfunktion zu entwickeln, die bei HD-Mäusen funktionieren, in der Hoffnung, dass sie auch bei Menschen wirken werden.

08:51 – Jang-Ho Cha, von Merck und der HDSA, spricht auf der Konferenz über die Herausforderung klinischer Studien bei HD. „Unser Ziel: Behandlungen für HD. Was werden wir brauchen, um diesen Punkt zu erreichen?“ Ohne einen Weg durch klinische Studien werden wir keine wirksamen Behandlungen erhalten. Es gibt zwei Arten von Forschung, die wir für klinische Studien benötigen – „klinische“ Arbeit am Menschen und „prä-klinische“ Arbeit im Labor. Unterwegs wird es scheinbar unüberwindbare Lücken geben, aber wenn wir klug sind, werden wir sie überwinden. Sobald wir herausgefunden haben, wie man scheinbar unmögliche Probleme für eine Studie löst, werden die Lösungen dazu beitragen, zukünftige zu beschleunigen. Die erste Phase der Medikamententestung ist eine ‚Phase-1‘-Studie. Diese Studien dienen lediglich dazu, festzustellen, ob ein Medikament sicher und gut verträglich ist. Biomarker, messbare Merkmale, die bei Menschen gemessen werden können, helfen HD-Medikamentenentwicklern, ‚auf dem richtigen Weg‘ zu bleiben. Die Medikamentenentwicklung für Multiple Sklerose wurde durch die Entwicklung von MRT-basierten Biomarkern beschleunigt. Diese rasche Beschleunigung der Studien bei MS hat zu 14 Behandlungen für diese zuvor unbehandelbare Krankheit geführt. Was ist eine ‚Phase-2‘-Studie? Eine Studie, die dazu dient, einen „Proof of Concept“ zu liefern, dass ein Medikament wirkt. Wir müssen anders über Medikamente nachdenken, die HD-Symptome verbessern sollen, und solche, von denen wir glauben, dass sie die Krankheit tatsächlich verhindern könnten. Bessere Methoden zur Quantifizierung von HD-Symptomen werden zu kleineren, schnelleren und kostengünstigeren Studien führen. Eine ‚Phase-3‘-Studie ist darauf ausgelegt, ‚entscheidende‘ Beweise dafür zu liefern, dass ein Medikament wirkt, und kann zu dessen Zulassung führen. „Keine Patienten, keine Studien“. Eine engagierte und informierte HD-Gemeinschaft ist erforderlich, um die klinischen Studien abzuschließen, die wir benötigen.

10:10 – Prof. Landwehrmeyers Gedanken zum Umgang mit Enttäuschung und Frustration, Churchill zitierend – „Der Weg zum Erfolg führt von Misserfolg zu Misserfolg mit ungebrochenem Enthusiasmus“

10:22 – Landwehrmeyer sagt uns: Wir sagen seit Jahren „Die Medikamente kommen“ – es passiert endlich

Mehr erfahren

• Europäisches Huntington-Krankheits-Netzwerk
• Dr. Jeff Carroll, Mitbegründer von HDBuzz, nimmt die ‚Pie in the Face‘-Challenge (überreicht von Dr. Ed Wild) zur Aufklärung über HD an
• Prof. Bernhard Landwehrmeyer, Präsident des Europäischen Huntington-Netzwerks, nahm ebenfalls die Pie in the Face-Challenge an
• Hintergrund zur Huntingtin-Senkung