„Buzzilia“ vom Huntington-Weltkongress: Tag 2
#Buzzilia, Tag 2: Jeffs und Eds Zusammenfassung der Ereignisse vom zweiten Tag des HD-Weltkongresses in Rio de Janeiro
Unser zweiter Tagesbericht vom Weltkongress für Huntington-Krankheit in Rio de Janeiro, Brasilien.
08:06 – Guten Morgen aus Rio zum Tag 2 des Weltkongresses für Huntington-Krankheit
08:07 – Wir beginnen den Tag mit einer Sitzung über „Biomarker“ – Dinge, die wir bei Menschen messen können, die uns helfen können, Medikamente zu entwickeln und zu testen.
08:08 – Alexandra Durr vom Institut Marie Curie, Paris, beginnt die Sitzung mit einem Vortrag über TRACK-HD.
08:08 – TRACK-HD wurde von Prof. Sarah Tabrizi in London geleitet. Prof. Durr leitet den Standort Paris und hat ein besonderes Interesse an Stoffwechselveränderungen. TRACK-HD wurde dieses Jahr abgeschlossen und hat ein Toolkit von Maßnahmen erstellt, mit denen wir klinische Studien durchführen können.
08:11 – Durr: Huntington hat eine lange präsymptomatische Phase, bevor die Symptome beginnen, und Menschen können sich testen lassen, um festzustellen, ob sie gefährdet sind. Dies ermöglicht es uns, die frühen Stadien der Krankheit zu untersuchen und zu verstehen, und bietet die Möglichkeit, frühzeitig zu behandeln, um den Ausbruch zu verhindern. Dies ist ein großer Vorteil gegenüber anderen neurodegenerativen Erkrankungen, bei denen eine frühe Diagnose nicht möglich ist. Die Prämanifestationsphase bringt aber auch Herausforderungen mit sich. Es ist sehr schwierig, Dinge zu erkennen, die in der präsymptomatischen Huntington anders sind.
08:14 – Durr: TRACK-HD wurde an 4 Standorten durchgeführt – London, Paris, Leiden (NL) und Vancouver. TRACK-HD wurde wie eine klinische Studie ohne Medikament durchgeführt – der Schwerpunkt lag auf der Erfassung der besten Daten und der Konsistenz zwischen den Standorten. MRT-Scans wurden verwendet, um die Hirnatrophie oder -schrumpfung zu messen. Das Gehirn schrumpft ständig! Bei Huntington geht es etwas schneller. Die Qualität der Bildgebungsdaten von TRACK-HD ermöglicht viele detaillierte Analysen, die neue Aspekte von Huntington aufdecken. Das TRACK-HD-Toolkit ermöglicht es uns, zu berechnen, wie viele Personen wir für jede geplante klinische Studie benötigen
08:28 – Durr: Trotz nachweisbarer Veränderungen im Gehirn funktionieren Menschen mit präsymptomatischer Huntington weiterhin normal. Das Gehirn ist gut darin, dies zu kompensieren. TRACK-HD zeigt uns, dass es im Huntington-Gehirn viel zu RETTEN gibt. Die TrackOn-HD-Studie konzentriert sich auf die Entdeckung dieser Kompensationsmechanismen, damit wir sie möglicherweise verbessern können. Derzeit werden mehrere klinische Studien unter Verwendung von Entdeckungen aus TRACK-HD geplant, um sie zu entwerfen.
08:48 – Als nächstes reflektiert Karl Kieburtz (Universität Rochester) darüber, was Studien wie TRACK-HD und PREDICT-HD zur Unterstützung klinischer Studien beigetragen haben. Medikamente werden zur Behandlung von Krankheiten zugelassen, nicht zur Behandlung von Hirnschrumpfung oder anderen Biomarkern. An PREDICT-HD nahm eine große Anzahl von präsymptomatischen Huntington-Mutationsträgern an 32 Standorten teil. Was sind die Unterschiede zwischen TRACK-HD und PREDICT-HD? TRACK-HD hatte breitere Aufnahmekriterien, einschließlich Personen mit symptomatischer Huntington. Beide Studien fanden zuverlässige Messwerte für Veränderungen im gesamten Huntington-Spektrum. Beide Studien fanden heraus, dass bildgebende Verfahren des Gehirns leistungsstarke Methoden zur Messung des Fortschreitens von Huntington sind. Einfache kognitive (Denk-)Tests sind ebenfalls gute Messwerte für das Fortschreiten.
09:01 – Kieburtz: Also… wie können uns diese Studien helfen, neue Medikamente für Huntington zu testen und zuzulassen? Aufsichtsbehörden wie die FDA sind sehr vorsichtig mit sehr strengen Kriterien für die Zulassung von Medikamenten für den menschlichen Gebrauch. Die FDA hat kürzlich signalisiert, dass sie bereit ist, die Kriterien für die Alzheimer-Krankheit zu lockern. Die FDA scheint nun bereit zu sein, Biomarker bei der Entscheidung zu berücksichtigen, ob ein Medikament für sehr frühe Hirnerkrankungen zugelassen werden soll. Nur ein Medikament (Tetrabenazin / Xenazin) ist in den USA speziell für die Behandlung von Chorea, die durch Huntington verursacht wird, zugelassen.
09:41 – Ralf Reilmann – Kliniker, die im Bereich Huntington arbeiten, müssen Grundlagenforschern gute Messwerte liefern, die sie in Arzneimittelstudien verwenden können
09:43 – Reilmann: Sind die im Gehirn von Huntington-Mutationsträgern beobachteten Veränderungen als Ergebnisparameter in klinischen Studien nützlich? Reilmann ist Spezialist für Bewegungsstörungen und argumentiert, dass Bewegungsveränderungen ein sehr guter Messwert für das Fortschreiten der Huntington-Krankheit sind. Die Instrumente, mit denen Bewegungsveränderungen bei Huntington-Patienten gemessen werden, funktionieren bei Huntington-Mutationsträgern, die noch nicht krank sind, nicht sehr gut. Reilmann baut kundenspezifische Maschinen, mit denen viel subtilere Bewegungsveränderungen bei Huntington-Mutationsträgern gemessen werden. Sehr subtile Bewegungsveränderungen können bei Huntington-Mutationsträgern festgestellt werden, sogar 10-20 Jahre bevor sie voraussichtlich krank werden. Einige von Reilmanns Maschinen erfordern, dass die Leute mit der Zunge einen Hebel drücken und versuchen, einen gleichmäßigen Druck aufrechtzuerhalten. Huntington-Patienten haben Schwierigkeiten, die Zunge herauszustrecken und sie ruhig zu halten – etwas, das Dr. Huntington 1872 bemerkte. Reilmann glaubt, dass einige der von ihnen beschriebenen Bewegungsveränderungen als Messwerte in Studien mit Huntington-Medikamenten verwendet werden könnten. Reilmann glaubt, dass diese frühen Bewegungsveränderungen bei Mutationsträgern nicht bedeuten, dass Menschen mit diesen Veränderungen „krank“ sind. Reilmanns Gruppe hat ihre neuen Bewegungstests in einer Studie mit Huntington-Patienten getestet, und die Aufgaben funktionierten gut, mit geringen „Placebo-Effekten“.
10:04 – Julie Stout von der Monash University untersucht, wie sich die Denkfähigkeit oder „Kognition“ von Huntington-Mutationsträgern im Laufe des Lebens verändert. Die spezifischen Arten von Problemen mit der Kognition variieren von Huntington-Patient zu Huntington-Patient. Stout arbeitet daran, verschiedene Arten von Fragebögen und Tests zu vergleichen, um die kognitiven Schwierigkeiten von Menschen zu messen. Selbst Huntington-Mutationsträger, die noch nicht krank sind, zeigen subtile Veränderungen in der Kognition – obwohl die gemessenen Veränderungen sehr gering sind. Gemessene Veränderungen in der Kognition bei Huntington-Mutationsträgern sind langsam und subtil im Laufe der Zeit. Spezifische Tests sind ziemlich gut darin, vorherzusagen, wann Menschen Symptome von Huntington zeigen werden, einschließlich einer einfachen Kreiszeichnungsaufgabe. Stout und andere haben festgestellt, dass Veränderungen in der Gehirnform lange vor Anzeichen von gestörtem Denken oder Bewegung bei Huntington auftreten. Das Gehirn hat eine überraschende Fähigkeit, Schäden bei Huntington zu bewältigen und lange Zeit normal zu funktionieren, bevor es dysfunktional wird. Scans deuten darauf hin, dass Huntington-Mutationsträger ihr Gehirn möglicherweise anders nutzen, um komplexe Aufgaben zu lösen. Es gibt einige Daten, die darauf hindeuten, dass ein „passiverer“ Lebensstil zu früheren Symptomen von Huntington führen könnte – wir sollten alle aktiv bleiben!
10:33 – Rachael Scahill, UCL, verwendet leistungsstarke Gehirnscanner, um Veränderungen in der Form des Gehirns bei Huntington-Mutationsträgern zu untersuchen
10:36 – Scahill: Veränderungen in der Gehirnform sind wirklich nur dann von Bedeutung, wenn sie Symptome bei Huntington-Mutationsträgern verursachen. Daten aus der TRACK-HD-Studie deuten darauf hin, dass eine schnellere Hirnschrumpfung mit einer höheren Wahrscheinlichkeit verbunden ist, zu einer offensichtlichen Huntington fortzuschreiten. Die gute Nachricht über all diese Veränderungen im Gehirn ist, dass wir sie möglicherweise in Studien verwenden können, um nach einer Behandlung nach Verbesserungen zu suchen. Wir müssen sowohl bildgebende Verfahren des Gehirns als auch Messwerte der Funktion von Menschen verwenden, um ein gutes Bild des Fortschreitens von Huntington zu erhalten.
Ein großartiges Merkmal dieses Huntington-Weltkongresses ist, dass die meisten Wissenschaftler zweimal präsentieren – einmal für Fachkollegen + einmal für Familienmitglieder. Wir unterstützen die Vorstellung, dass Wissenschaftler direkt und klar mit den Menschen kommunizieren, die ihre Forschung direkt betrifft!
12:37 – Anna Wickenberg von Teva Pharmaceuticals beschreibt die Bemühungen dieses Pharmaunternehmens im Bereich Huntington. Teva hat zwei Medikamente zur Behandlung von Huntington in der Entwicklung, die ersten Versuche, die „Entzündung“ im Gehirn zu reduzieren. Immunzellen, einschließlich Immunzellen im Gehirn, sind bei Huntington überaktiv. Vielleicht hilft es, sie zu beruhigen? Teva hat ein Medikament, Laquinimod, das die Immunzellen im Gehirn beruhigt. Sie sind daran interessiert, dies bei Huntington zu testen, um zu sehen, ob es von Vorteil ist. Tevas anderes Huntington-Medikament ist „Pridopidin“, früher „ACR-16“ genannt. Dieses Medikament wurde von der Pharmafirma Neurosearch getestet, jetzt hat Teva es gekauft. Pridopidin wurde in zwei Studien mit Huntington-Patienten getestet – MermaiHD (Europa) und HART (USA + Kanada) genannt. Pridopidin hatte positive Auswirkungen auf die Bewegungssymptome von Huntington, insbesondere bei hohen Dosen, aber die Studien waren nicht überzeugend genug
12:49 – Teva und seine Mitarbeiter planen eine neue Studie mit Huntington-Patienten im Jahr 2014, deren Ergebnisse im Jahr 2015 veröffentlicht werden sollen, um die richtige Dosis zu finden. Diese neue Studie wird sich auf eine große Bandbreite von Bewegungstests konzentrieren, um zu sehen, ob höhere Dosen von Pridopidin hilfreich sind. Nur falls Sie verwirrt sind – Pridopidin wird auch „Huntexil“ genannt!
13:00 – Bernhard Landwehrmeyer stellt die Frage – wenn wir Medikamente bei Huntington testen, ist es uns wichtig, dass die Menschen besser aussehen oder besser funktionieren? Behörden, die Medikamente zulassen, haben Methoden vorgeschlagen, um aussagekräftige Messwerte für die Verbesserung der Symptome bei Huntington-Patienten zu finden
13:04 – Landwehrmeyer: Es ist schwierig, gute Messwerte für Huntington-Symptome zu finden, da sich diese Symptome im Laufe der Krankheit verändern. Sicherzustellen, dass eine Behandlung für das Leben der Patienten von Vorteil ist, ist eine schwierige, aber lohnende Herausforderung.
13:09 – Ralf Reilmann hat das George Huntington Institut in Deutschland eröffnet http://george-huntington-institut.de/
13:10 – Reilmann stellt die Frage – sind wir in der Lage, genügend Huntington-Patienten für die bevorstehenden klinischen Studien zu rekrutieren? Mehr als 12.000 Probanden in 18 Ländern Europas haben sich der REGISTRY-Studie angeschlossen, was darauf hindeutet, dass sich die Patienten beteiligen möchten. Eine Beobachtungsstudie über Huntington, Enroll genannt, hat bereits über 1.000 Patienten in Nord- und Südamerika, Australien und Neuseeland.
13:14 – Reilmann: Sowohl die Huntington Study Group als auch das European HD Network haben gute klinische Studien zu Huntington durchgeführt – was beweist, dass es möglich ist. Basierend auf seiner Erfahrung in Huntington-Arzneimittelstudien glaubt Reilmann, dass eine schnelle Rekrutierung für zukünftige Studien möglich ist.
14:01 – Landwehrmeyer eröffnet eine Nachmittagssitzung über das, was er eine der wichtigsten Fähigkeiten von Menschen mit Huntington nennt – Bewältigung. Aam Hubers aus Leiden untersucht das Phänomen des Selbstmords bei Huntington – was wissen wir darüber? Veröffentlichte Studien deuten darauf hin, dass Selbstmord bei Huntington 2-8 Mal häufiger vorkommt als in der Allgemeinbevölkerung. Huntington-Patienten scheinen Selbstmordgedanken in einem Stadium zu haben, in dem sie ihre Unabhängigkeit verlieren und stärker auf Pflege angewiesen sind. Da die vorhandenen Informationen spärlich waren, machte sich Hubers daran, eine große Anzahl von Huntington-Patienten im Laufe der Zeit zu untersuchen, um Selbstmord bei Huntington zu verstehen. Hubers fragt sich – welche Faktoren führen dazu, dass Huntington-Mutationsträger an Selbstmord denken oder ihn versuchen? Etwa 20 % der von Hubers untersuchten Huntington-Mutationsträger, unabhängig davon, ob sie Symptome von Huntington haben oder nicht, dachten im letzten Monat an Selbstmord. Die Studien, die Hubers durchführt, deuten darauf hin, dass Huntington-Patienten, die über Depressionen berichten, ein höheres Selbstmordrisiko zu haben scheinen. Hubers empfiehlt, Huntington-Patienten mit Depressionen sorgfältig auf Anzeichen von Selbstmordgedanken zu überwachen, basierend auf einem erhöhten Risiko
14:26 – Ken Serbin – Blogger ‚Gene Veritas‘ – spricht auf dem WCHD über Bewältigung. Sein Blog über Huntington finden Sie unter – http://curehd.blogspot.com
14:27 – Serbin hat tiefe Verbindungen zu Brasilien und studiert von Berufswegen brasilianische Geschichte. Serbin teilt die Kämpfe seiner Familie mit Huntington und erfährt erst von der Krankheit, als seine Mutter Anzeichen zeigt. Serbin teilt dem Kongress seine Bewältigungsstrategien für das Leben in einer Huntington-Familie mit. Die erste von Serbins Bewältigungsstrategien ist, sich über die Krankheit zu informieren, was er als „Grundlage für Interessenvertretung und Hoffnung“ bezeichnet. Serbin beschreibt, wie er sich aktiv mit Huntington auseinandersetzt, indem er Sport treibt, sich gut ernährt und Nahrungsergänzungsmittel einnimmt, in der Hoffnung, dass sie helfen könnten. Serbin ist der Meinung, dass das Schreiben für seinen Blog eine enorme Hilfe bei der emotionalen Bewältigung des Lebens in einer Huntington-Familie war. Serbin an Huntington-Familien: Es ist Zeit, sich für Ihre Sache einzusetzen und Ihre Geschichte zu erzählen!
14:51 – Serbin: „Wir leben in einer neuen Ära der Hoffnung, als Genträger“
14:58 – Chales Sabine spricht auf dem WCHD. Sie können hier über seinen Kampf mit Huntington lesen – http://moreintelligentlife.com/content/laura-spinney/health-different-battle
15:02 – Sabine wurde nach einem positiven Huntington-Test gesagt: „Sie können nichts gegen diese Krankheit tun, leben Sie einfach Ihr Leben so gut Sie können“. Sabine hat gezeigt, dass dies völlig falsch war, da er sich aktiv am Kampf gegen Huntington beteiligt hat
15:04 – Sabine: Ein Teil der Dunkelheit von Huntington ist das Gefühl der Isolation, das Huntington-Familien erleben. Soziale Medien ermöglichen es jungen Menschen aus Huntington-Familien, sich zu vernetzen und so das Gefühl der Isolation zu bekämpfen. „Niemand wird mit einem Zauberstab kommen, der Huntington sofort heilt“. Stattdessen glaubt er, dass eine Heilung in Form von immer wirksameren Behandlungen kommen wird, die im Laufe der Zeit entwickelt werden. Die Entwicklung jeder dieser einzelnen Behandlungen erfordert die Beteiligung einer engagierten Huntington-Gemeinschaft. Sabine an Huntington-Forscher: „Selbst kleine Fortschritte im Labor stärken den Geist, weiterzumachen“
15:17 – Sabine über Gründe, Hoffnung zu haben: „Das Beste der Menschheit umgibt Huntington“
16:18 – Roberto Weiser beschreibt die Erfahrung von Huntington-Patienten in Venezuela – Familien, deren DNA zur Entdeckung des Huntington-Gens beiträgt
16:20 – Peg Nopoulos spricht auf dem WCHD über das Thema juvenile Huntington, ein Thema, das ihr Team an der University of Iowa untersucht. Nopoulos stellt fest, dass das Erscheinungsbild von juveniler Huntington ganz anders sein kann als die Symptome, die bei erwachsenen Patienten auftreten. Nopoulos interessiert sich für Veränderungen, die sehr früh bei Menschen auftreten, die die Huntington-Mutation tragen, sogar während der Kindheit und Jugend. Nopoulos untersucht die Gehirnstruktur von Kindern aus Huntington-Familien, um zu verstehen, ob es Veränderungen in ihrer frühen Entwicklung gibt.
16:44 – Carlos Cosentino, ein Huntington-Arzt aus Lima, Peru, interessiert sich dafür, ob die Darstellung der Huntington-Symptome von Land zu Land variiert. Der früheste veröffentlichte Bericht über Huntington in Peru stammt aus dem Jahr 1950. Canete, eine Region im Süden Perus, ist eine Region mit einer viel höheren als durchschnittlichen Inzidenz von Huntington. Cosentino glaubt, dass Huntington-Patienten in Peru sehr ähnliche Symptome erfahren wie andere Huntington-Patienten auf der ganzen Welt. Francisco Cardoso aus Belo Horizonte, Brasilien, spricht über die „Differenzialdiagnose“ von Huntington – was ist, wenn es wie Huntington aussieht, aber nicht ist?
17:03 – Cardoso: Die meisten Fälle von Verdacht auf Huntington sind Huntington bei Gentests, aber in etwa 1 % der Fälle ist der Huntington-Test negativ – sie haben kein Huntington. Diese Fälle werden als Huntington-ähnliche Erkrankungen oder Huntington-Lookalikes bezeichnet. Es ist schwierig, die Häufigkeit dieser Huntington-ähnlichen Fälle herauszufinden, da sie je nach Geografie und Fachwissen der Ärzte stark variiert. Eine Krankheit namens Huntington-like-2 oder HDL2 ist in Brasilien recht häufig, da sie dazu neigt, Menschen mit afrikanischen Vorfahren zu betreffen. Ein weiteres Huntington-Mimetikum ist eine Erkrankung namens SCA17. (Diese Erkrankungen sind alle selten, denken Sie daran. Im Allgemeinen gilt: Wenn es wie Huntington aussieht, ist es wahrscheinlich Huntington, insbesondere in einer bekannten Huntington-Familie)
Schlussfolgerungen zum Sonnenuntergang
Heute wurden große Fortschritte im letzten Jahrzehnt bei der Entwicklung von Biomarkern hervorgehoben, die uns helfen werden, Studien – und damit Medikamente – Realität werden zu lassen. Wir haben auch einige Besonderheiten der bevorstehenden Studien gehört. Es gibt noch viel mehr in den verbleibenden anderthalb Tagen, also bleiben Sie dran!
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Weitere Informationen zu unseren Offenlegungsrichtlinien finden Sie in unseren FAQ…
