Prana Biotech veröffentlicht Daten zum Huntington-Krankheit-Tiermodell für PBT2
Prana Biotechnology hat Daten veröffentlicht, die zeigen, dass ihr Medikament PBT2 in Tiermodellen der Huntington-Krankheit wirksam ist
Die Huntington Study Group und Prana Biotechnology führen derzeit eine klinische Studie, Reach2HD, durch, um festzustellen, ob das Medikament PBT2 bei Huntington-Patienten wirksam ist. Jetzt haben sie die präklinischen Daten hinter der Studie veröffentlicht, die zeigen, dass das Medikament in zwei Tiermodellen der Huntington-Krankheit wirksam ist.
Geschichte von PBT2
Viele Familien mit Huntington-Krankheit waren begeistert von der Nachricht, dass ein neuer Akteur eine neuartige Behandlung für die Huntington-Krankheit entwickelt. Prana Biotechnology, ein Arzneimittelentwicklungsunternehmen in Australien, hat ein neues Medikament entwickelt, das sie PBT2 nennen.
HDBuzz hat bereits über Prana und sein Medikament berichtet, das auf überraschende und neuartige Weise wirkt. Obwohl nicht alle Details verstanden werden, soll das Medikament die Wechselwirkungen zwischen dem Huntingtin-Protein und dem Metall Kupfer stören.
Die Beeinflussung von Kupfer im Körper mag wie eine seltsame und überraschende Art erscheinen, die Huntington-Krankheit zu bekämpfen, aber es gibt eine Geschichte der Untersuchung von Veränderungen des Kupfers im Gehirn von Huntington-Patienten.
Eine andere genetische Erkrankung, die Wilson-Krankheit, wird durch Mutationen in einem Gen verursacht, das den Zellen hilft, überschüssiges Kupfer loszuwerden. Die Zellen von Patienten mit Wilson-Krankheit reichern zu viel Kupfer an, weil sie aufgrund ihres defekten Gens nicht wissen, wie sie es loswerden können.
Es hat sich herausgestellt, dass Wilson-Krankheit-Patienten Hirnschäden in den gleichen Bereichen des Gehirns aufweisen wie Huntington-Krankheit-Patienten, und dass sich bei der Huntington-Krankheit auch in diesen Teilen des Gehirns Kupfer ansammelt. Dies unterstützt die Vorstellung, dass Kupfer für die bestimmten Teile des Gehirns wichtig sein könnte, die bei der Huntington-Krankheit absterben.
Basierend auf internen Arbeiten, die darauf hindeuteten, dass PBT2 bei der Huntington-Krankheit wirksam ist, begann Prana Biotechnology mit der Huntington Study Group zusammenzuarbeiten, um eine Studie mit ihrem Medikament an menschlichen Huntington-Patienten zu initiieren. Die Studie, die derzeit in den USA und Australien durchgeführt wird, heißt Reach2HD.
Diese Studie ging so schnell, dass nur wenige Personen außerhalb des Unternehmens die Daten gesehen hatten, die darauf hindeuteten, dass ihr Medikament wirksam ist. Sie haben diese Daten nun für alle im neuen Journal of Huntington’s Disease veröffentlicht.
Die Tiermodelle
Vor der Erprobung eines Medikaments am Menschen möchten Wissenschaftler eine Vorstellung davon haben, ob es sicher und wirksam ist. Die einzige Möglichkeit, dies zu untersuchen, besteht darin, das Medikament Tieren zu verabreichen, die gentechnisch verändert wurden, um das gleiche mutierte Huntington-Gen wie menschliche Patienten zu tragen.
Diese Tiere haben Probleme, die in gewisser Weise denen von Huntington-Patienten ähneln. Obwohl die Tiere keine Huntington-Krankheit haben, bieten sie eine objektive Möglichkeit, zu testen, ob ein Medikament Auswirkungen auf die Probleme hat, die durch die Expression des mutierten Huntington-Gens verursacht werden.
Um PBT2 zu testen, wandte sich das Team von Wissenschaftlern unter der Leitung von Stephen Massa von der University of California in San Francisco zwei verschiedenen Tiermodellen der Huntington-Krankheit zu. Zuerst verwendeten sie einen winzigen Wurm mit einem großen Namen –
Das Erzwingen der Expression eines Gens, das demjenigen ähnelt, das die Huntington-Krankheit bei Menschen verursacht, bei C. elegans‚-Würmern führt dazu, dass diese Würmer gelähmt werden und sich nicht mehr bewegen können. Da die Würmer so klein sind und eine sehr kurze Lebensdauer haben, können sie verwendet werden, um schnell zu testen, ob ein Medikament den Schaden reduziert, der mit dem mutierten Gen verbunden ist.
Das zweite Tier, das zur Untersuchung der Wirksamkeit von PBT2 verwendet wurde, war eine Maus, die gentechnisch verändert wurde, um ein mutiertes Huntington-Gen zu exprimieren. Dieses Gen macht sie sehr schnell sehr krank – sie haben Probleme mit der Koordination ihrer Bewegungen, zeigen eine Schrumpfung des Gehirns, die der bei Huntington-Patienten ähnelt, und sterben schließlich sehr jung. Diese Mäuse bieten ein einfaches Werkzeug zum Testen eines Medikaments gegen die Huntington-Krankheit – Wissenschaftler können den Mäusen einfach ein Medikament geben und sehen, ob es eines ihrer Symptome verbessern kann.
Die Ergebnisse
Im Wurmmodell war PBT2 sehr wirksam – mit PBT2 behandelte Würmer konnten viel länger leben, ohne gelähmt zu werden. Die Rettung von Würmern ist schön, aber es ist ein weiter Weg zu den Menschen! Die Mäuse sind, obwohl sie klein sind und ein recht einfaches Verhalten haben, den Menschen viel näher. Wie hat sich PBT2 bei Huntington-Mäusen geschlagen?
Während ihres Lebens zeigten mit PBT2 behandelte Huntington-Mäuse einige Verbesserungen in der Koordination ihrer Bewegungen – das heißt, sie waren etwas weniger ungeschickt. Interessanterweise verlängerte die Behandlung mit PBT2 das Überleben von Huntington-Mäusen um ein signifikantes Maß: Mit dem Medikament behandelte Mäuse lebten etwa 26 % länger als unbehandelte Mäuse. Das ist eine recht ordentliche Verlängerung, obwohl wir uns daran erinnern sollten, dass die Mäuse während der verlängerten Lebensdauer immer noch recht krank waren.
Auch andere Messwerte wurden durch die PBT2-Behandlung verbessert. Wie viele Huntington-Patienten verlieren auch diese Huntington-Mäuse an Gewicht. Gewichtsverlust kann ein großes Problem für Huntington-Patienten sein und ist schwer zu bekämpfen. Die Behandlung mit PBT2 half Huntington-Mäusen, ihr Körpergewicht auf recht dramatische Weise zu halten.
Im Gehirn zeigten Huntington-Mäuse eine Schrumpfung, die der von Huntington-Patienten ähnelte. Dieser Verlust wurde durch die Behandlung der Mäuse mit PBT2 signifikant, aber nicht vollständig, gerettet. Dies deutet darauf hin, dass das Medikament nicht nur Symptome maskiert, sondern tatsächlich den Gehirnzelltod stoppen könnte, der zum Auftreten von Symptomen führt.
Vorbehalte und Fragen
Alles in allem ist es leicht zu verstehen, warum diese Wissenschaftler von den Ergebnissen von PBT2 begeistert waren. Die positiven Auswirkungen bei den Mäusen sind insbesondere recht beeindruckend.
Wie bei jeder Studie, die an Tieren durchgeführt wird, lohnt es sich, über die Einschränkungen nachzudenken. Die Mäuse wurden beispielsweise ab einem Alter von 3 Wochen mit PBT2 behandelt – im Wesentlichen ab dem Zeitpunkt, an dem sie zum ersten Mal anfangen, selbstständig zu essen und zu trinken, anstatt von ihren Müttern zu säugen. Dies ist nicht das, was bei Menschen passieren wird, denen das Medikament erst nach dem Auftreten ihrer Symptome verabreicht wird. Kann PBT2 wirken, auch wenn es nur verabreicht wird, wenn jemand bereits krank ist? Das wissen wir noch nicht.
PBT2 hat Vorteile gegenüber einigen anderen experimentellen Medikamenten bei der Huntington-Krankheit. Zum einen ist bekannt, dass es ins Gehirn gelangt, wo es wirken muss. Darüber hinaus hat sich bereits gezeigt, dass es von menschlichen Alzheimer-Patienten gut vertragen wird, was es weniger wahrscheinlich macht, dass das Medikament aufgrund von Nebenwirkungen versagt.
Die klinische Studie, die derzeit PBT2 bei Huntington-Patienten untersucht, ist formell nur darauf ausgelegt, zu untersuchen, ob das Medikament bei Huntington-Patienten sicher ist, wenn es über 26 Wochen verabreicht wird. Die Forscher messen aber auch eine Vielzahl von Veränderungen bei diesen Patienten, die durch die Huntington-Krankheit verursacht werden, darunter Verhaltensänderungen, Denkprobleme und biologische Veränderungen im Blut, Urin und Gehirn. Die Betrachtung dieser Dinge könnte uns jetzt einen Hinweis darauf geben, ob PBT2 wirksam ist.
Insbesondere angesichts dieser positiven Ergebnisse in Tiermodellen ist HDBuzz ermutigt zu hören, dass die Studie nun vollständig rekrutiert ist, und wir freuen uns darauf, die Ergebnisse zu hören.
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