Impfstoffe und Neurodegeneration: Lehren für die Huntington-Krankheit?

Ein kürzlich erschienener Artikel in der wissenschaftlichen Fachzeitschrift Nature beschreibt „Ein natürliches Experiment zum Effekt der Herpes-Zoster- (Gürtelrose-)Impfung auf Demenz“. Diese Studie zieht ähnliche Schlussfolgerungen wie andere weltweite Studien und basierte auf einem regulatorischen Phänomen in Wales, Großbritannien, bei dem Menschen, abhängig von einem genauen Geburtsdatum im Jahr 1933, eine kostenlose Herpes-Zoster- (Gürtelrose-)Impfung erhalten konnten oder nicht, selbst wenn ihre Geburtstage nur eine Woche auseinanderlagen. Dies führte zu zwei sehr unterschiedlichen Personengruppen im etwa gleichen Alter: fast alle geimpft versus fast keine geimpft. Dann wurde eine einfache Frage gestellt…

Gibt es einen Unterschied in der Demenzhäufigkeit zwischen diesen beiden Personengruppen?

Die Antwort war ein klares Ja, um 20 %, und der vorherrschende Effekt zeigte sich bei Frauen, ein Aspekt, der noch nicht verstanden wird. Unglaublich, aber das würde die Gürtelrose-Impfung wirksamer bei der Verringerung der Alzheimer-Inzidenz machen als jedes kürzlich von der FDA zugelassene Medikament. Aber warum? Verursacht Gürtelrose Alzheimer? Was ist mit anderen gängigen Impfstoffen? Haben sie irgendeine Wirkung?

Diese Frage wurde in so vielen Studien weltweit gestellt, dass es an diesem Punkt am besten ist, sich auf die Analyse vieler Studien oder Meta-Analysen zu beziehen, die alle Daten auf gleicher Grundlage vergleichen. Die Schlussfolgerung über viele Studien hinweg ist ähnlich: Influenza-, Pneumonie- sowie Tetanus-, Diphtherie-, Pertussis-(dTAP-)Impfstoffe verringern alle das Risiko, an Alzheimer und der breiter definierten Demenz zu erkranken.

Wenn es also nicht ein bestimmtes Virus oder Bakterium ist, wie können dann so viele verschiedene Arten von Infektionen zur Neurodegeneration beitragen? Und wie verringern Impfstoffe das Risiko, diese Gehirnerkrankungen zu entwickeln?

Impfstoffe können auch nach einer Infektion helfen

Windpockeninfektionen traten bei den meisten Kindern vor der allgemeinen Verwendung des Varizellen-Impfstoffs Ende der 90er Jahre auf. Während den Menschen jahrzehntelang gesagt wurde, dass sie das Virus nicht erneut bekommen können, ist die Realität, dass ihr Immunsystem gelernt hat, das Virus für den Rest ihres Lebens zu kontrollieren. Das Virus verschwindet nie und bleibt im Nervensystem ruhend.

Wenn es eine Phase eines immunschwächenden Ereignisses gibt, wie Krankheit, Alterung oder Chemotherapie, können Menschen eine Reaktivierung des Zoster-Virus erleben, die zur Gürtelrose führt, die schmerzhaft ist, weil das Virus in sensorischen Neuronen und in der Haut ist. Der beste Rat für diejenigen, die einmal mit Windpocken infiziert waren, ist daher, später im Leben die Zwei-Dosen-Impfung zu nehmen, um Gürtelrose zu verhindern, indem das Immunsystem darauf vorbereitet bleibt, das Virus zu kontrollieren.

Aber ist das für HD relevant?

Bei diesen Studien geht es nicht nur um Demenz. Es wurden auch geringere Inzidenzen der Parkinson-Krankheit bei Geimpften beobachtet. Es gibt eine klassische Verbindung zwischen Grippeinfektionen und dem Ausbruch der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS), auch bekannt als Lou-Gehrig-Krankheit, einer weiteren progressiven neurodegenerativen Erkrankung mit genetischen Ursprüngen, die oft durch etwas ausgelöst wird, das als „Redox-Ungleichgewicht“ bezeichnet wird.

Ein Redox-Ungleichgewicht bezieht sich auf hohe Konzentrationen toxischer Nebenprodukte des Zellstoffwechsels, genannt reaktive Sauerstoffspezies (ROS), reaktive Schwefelspezies (RSS) oder reaktive Stickstoffspezies, die im Wesentlichen die Verschmutzung in Zellen als Folge der Energieverbrennung sind. In diesen toxischen reaktiven Nebenprodukten liegen die Hinweise auf die Wirksamkeit von Impfstoffen gegen Neurodegeneration.

Die Reaktion auf Infektionen, die meisten Infektionen, ist eine Entzündung, bei der die Soldaten des Immunsystems starke ROS-Stöße einsetzen können, um Bakterien und Viren zu vernichten. Danach können bei jungen, gesunden Menschen die zellulären Kraftwerke des Gehirns (die Mitochondrien) diese reaktiven Nebenprodukte beseitigen und eine Erholung von der Entzündung ermöglichen.

Zwei Ereignisse können jedoch verhindern, dass diese Reaktion auf bakterielle oder virale Eindringlinge bei Menschen stattfindet: 1) eine zugrunde liegende genetische Erkrankung, wie HD, von der bekannt ist, dass sie die Mitochondrien beeinträchtigt, 2) und/oder menschliches Altern, da alle Menschen mit dem Alter an mitochondrialer Effizienz verlieren. Diese Auswirkung auf die Mitochondrien verringert ihre Fähigkeit, ROS zu senken.

Bei HD, insbesondere später im Leben, haben wir beide Situationen, was Entzündungen, wie sie durch Infektionen verursacht werden, gefährlich macht. Es ist besonders ein Problem im Gehirn, weil Gehirnzellen sehr aktiv sind und selbst in Ruhe eine enorme Menge an Energie verbrennen, und ein Nebenprodukt all dieser Verbrennung ist ROS.

Das Fazit

Obwohl es keinen Impfstoff gibt, der behauptet, Neurodegeneration zu verhindern, könnten diese Zusammenhänge zwischen Impfung und geringerem Krankheitsrisiko wichtig sein. Zu diesem Zeitpunkt gibt es keine veröffentlichten Studien über die schützende Wirkung von Impfstoffen bei HD, und diese Informationen werden in der ENROLL-HD-Studie noch nicht erfasst.

Es ist jedoch ratsam zu empfehlen, dass Menschen mit HD oder Genträger jegliche virale oder bakterielle Infektionen durch die Verwendung von Impfstoffen und gute Hygienepraktiken vermeiden, an die wir alle zu Beginn von COVID-19 erinnert wurden.

Zusammenfassung

• Mehrere Impfstoffe (Gürtelrose, Grippe, Pneumonie, dTAP) sind mit einem um 20 % verringerten Demenzrisiko verbunden, was laut Daten wirksamer ist als kürzlich zugelassene Alzheimer-Medikamente
• Effekte zeigen sich bei Alzheimer, anderen Demenzformen und der Parkinson-Krankheit
• Infektionen lösen Entzündungen aus und produzieren toxische zelluläre Nebenprodukte (wie reaktive Sauerstoffspezies), die gesunde Mitochondrien normalerweise beseitigen
• Bei HD sind die Mitochondrien bereits beeinträchtigt und haben Schwierigkeiten, mit Entzündungen durch Infektionen umzugehen
• Alterung verringert auch die mitochondriale Effizienz, was ein doppeltes Risiko für Menschen mit HD später im Leben schafft
• Gehirnzellen sind aufgrund ihres hohen Energieverbrauchs und der daraus resultierenden Produktion toxischer Nebenprodukte besonders anfällig
• Fazit für die HD-Gemeinschaft: Bleib bei Impfungen auf dem neuesten Stand und praktiziere gute Hygiene, um Infektionen zu vermeiden, die bereits beeinträchtigte Mitochondrien belasten könnten

Danksagungen

Wir danken Dr. Caitlyn Mullarkey, Dr. Matthew Miller und Dr. Dawn Bowdish von der McMaster University in Hamilton, Kanada, für ihren Beitrag zu diesem Artikel.

Hinweis: Dieser Artikel wurde am 17. Januar bearbeitet, um zu korrigieren, dass McMaster in Hamilton und nicht in Toronto liegt.