2025: Jahresrückblick

Dies war ein Jahr, das die Widerstandsfähigkeit der Huntington-Gemeinschaft (HD) auf die Probe stellte, wobei das Jahr 2025 für bahnbrechende Höchststände in Erinnerung bleiben wird, gefolgt von enttäuschenden Tiefpunkten, die von Verwirrung überschattet waren. Daten aus klinischen Studien lieferten den bisher stärksten Beweis dafür, dass wir das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen können, und gaben Familien konkrete Hoffnung, dass eine Veränderung des Krankheitsverlaufs möglich ist. Doch nur 6 Wochen später widerrief die FDA ihre regulatorische Leitlinie und blockierte den ursprünglich vereinbarten Weg zur Zulassung, was die HD-Gemeinschaft zutiefst enttäuschte. Die Reaktion der Gemeinschaft war jedoch außergewöhnlich: Über 45.000 Unterschriften unter Petitionen und die einheitliche Interessenvertretung durch große HD-Organisationen zeigten, dass dieses Feld Rückschläge nicht stillschweigend hinnehmen wird.

Neben der Achterbahnfahrt mit AMT-130 brachte das Jahr 2025 Fortschritte bei mehreren Huntingtin-senkenden Therapien, revolutionäre Erkenntnisse darüber, wie sich CAG-Wiederholungen ausdehnen und gezielt angegangen werden können, umsetzbare Gesundheitsstrategien, die durch neue Forschungsergebnisse gestützt werden, und die eigene Transformation von HDBuzz in eine unabhängige gemeinnützige Organisation. Zum Abschluss dieses bemerkenswerten Jahres bleiben wir mit komplexen Gefühlen zurück – Hoffnung, die durch die regulatorische Realität getrübt wird, wissenschaftlicher Fortschritt, der von bürokratischen Hindernissen überschattet wird, aber auch eine Gemeinschaft, die geeinter und entschlossener ist als je zuvor. Lassen Sie uns eintauchen in das, was das Jahr 2025 so unvergesslich gemacht hat.

Die AMT-130-Geschichte: Hoffnung, Peitschenhieb und Reaktion der Gemeinschaft

24. September: Ein Moment der Hoffnung

Die HD-Gemeinschaft erwachte am 24. September 2025 mit Nachrichten, die sich transformativ anfühlten. UniQure gab Topline-Ergebnisse aus ihren Phase-1/2-Studien mit AMT-130 bekannt, die zeigten, dass die Gentherapie das Fortschreiten der Krankheit auf der Grundlage von klinischen Messungen, die von der FDA akzeptiert werden, zu verlangsamen schien.

Für Familien, die mit ansehen mussten, wie geliebte Menschen Jahr für Jahr ohne Eingriffsmöglichkeit abbauten, fühlte sich dies wie eine Rechtfertigung an. Nach Jahrzehnten der Forschung, enttäuschenden Studienergebnissen und zerstörten Hoffnungen gab es hier echte, quantifizierbare Beweise, die darauf hindeuteten, dass das unaufhaltsame Fortschreiten von HD verlangsamt werden könnte.

AMT-130 ist eine einmalige Gentherapie, die durch eine Operation direkt in das Gehirn verabreicht wird. Sie verwendet ein harmloses Virus (AAV5), um genetische Anweisungen zu liefern, die Gehirnzellen dazu veranlassen, die Boten-RNA für Huntingtin (HTT) zu zerstören, wodurch die Produktion von normalem und expandiertem HTT-Protein, das die Krankheit verursacht, reduziert wird. Die Therapie ist auf eine lebenslange Wirkung ausgelegt: eine Operation, eine Dosis, und die Zellen sollten weiterhin die HTT-senkende Maschinerie selbst herstellen.

Die Topline-Daten zeigten eine Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit um etwa 75 %, gemessen mit der zusammengesetzten Unified Huntington’s Disease Rating Scale (cUHDRS), die die motorische Funktion, die kognitive Leistungsfähigkeit und die Fähigkeit zur Bewältigung des täglichen Lebens erfasst. Darüber hinaus schienen die Teilnehmer eine Stabilisierung oder Verbesserung des Neurofilament-Leichtkettenspiegels (NfL) zu zeigen, einem Biomarker für die Gesundheit von Gehirnzellen, der typischerweise mit dem Fortschreiten von HD ansteigt.

Obwohl es einige Einschränkungen zu beachten gibt, wie z. B. dass diese Daten von einer kleinen Anzahl von Personen stammen und mit einer natürlichen Kontrollgruppe verglichen wurden, war dies das erste Mal, dass ein Medikament diesen Grad der Verlangsamung des HD-Fortschreitens bei klinischen Messungen in Übereinstimmung mit den FDA-Standards gezeigt hat. Familien, Forschende und Kliniker auf der ganzen Welt feierten vorsichtig, da sie wussten, dass die behördliche Zulassung noch erforderlich war, aber zum ersten Mal seit langer Zeit fühlte sich die Hoffnung greifbar an.

Der Weg zum September: FDA-Abstimmung und regulatorischer Fortschritt

Diese Fortschritte für den Erfolg von AMT-130 kamen nicht von ungefähr. Bereits im Jahr 2025 hatte uniQure eng mit der FDA zusammengearbeitet, um einen Weg für eine beschleunigte Zulassung zu definieren. Im Juni gab das Unternehmen bekannt, dass es sich weiterhin mit der FDA einig war in mehreren kritischen Punkten:

1. Die cUHDRS und NfL könnten als Messgrößen für den therapeutischen Nutzen verwendet werden
2. Daten aus laufenden HD-GeneTRX-Studien könnten einen Antrag auf eine Biologics License Application (BLA) unterstützen
3. Eine externe Kontrollgruppe aus Enroll-HD (einer Natural-History-Studie) könnte verwendet werden, anstatt eine zusätzliche placebokontrollierte Studie zu fordern

Diese Abstimmung war nicht nur für AMT-130 von Bedeutung, sondern für das gesamte HD-Feld. Zum ersten Mal definierte die FDA klar, wie Erfolg aussieht, einschließlich positiver Veränderungen in der cUHDRS und Verbesserungen des NfL-Spiegels.

3. November: Der Teppich wird weggezogen

Dann kam der 3. November. In einer kurzen Pressemitteilung gab uniQure bekannt, dass es sich nicht mehr mit der FDA einig war über die Verwendung einer externen Kontrollgruppe zur Unterstützung ihres BLA-Antrags. Die FDA, die diesen Ansatz noch im Juni 2025 laut einer früheren Pressemitteilung von uniQure ausdrücklich akzeptiert hatte, hatte ihre Meinung geändert. Sie wollte nun robustere, traditionell kontrollierte Daten, bevor sie eine Zulassung in Erwägung zog.

Dies war ein verwirrendes und enttäuschendes Ergebnis für einen Großteil der Gemeinschaft. Es ging nicht um neue Sicherheitsbedenken oder Wirksamkeitsprobleme, da sich die wissenschaftlichen Daten nicht geändert hatten. AMT-130 schien immer noch sicher, gut verträglich und potenziell krankheitsmodifizierend zu sein. Aber jetzt war der regulatorische Weg in den USA, der noch vor wenigen Wochen klar schien, blockiert.

Für eine Gemeinschaft, die Generationen ohne Möglichkeit, diese Krankheit zu stoppen, ertragen hat, fühlte sich dies besonders grausam an. Die FDA schien in mehreren Typ-B-Meetings die Leitlinie gegeben zu haben, dass die Phase-1/2-Daten mit externen Kontrollen ausreichend wären. UniQure schien dieser Leitlinie zu folgen. Und nun, an der Ziellinie, scheinen sich die Regeln geändert zu haben.

Die Auswirkungen gingen über die Entdeckung von Medikamenten hinaus. Viele Familien aus den USA, die sich erlaubt hatten, eine potenzielle Zukunft ohne HD zu sehen, von denen einige Lebensentscheidungen auf der Grundlage der Möglichkeit einer Behandlung trafen, waren schockiert.

Dezember: Die Gemeinschaft reagiert

Aber die HD-Gemeinschaft blieb nicht still. Die Reaktion, die sich entwickelte, war sowohl in ihrem Ausmaß als auch in ihrer Einheit bemerkenswert.

Über 45.000 Menschen unterzeichneten Change.org-Petitionen, in denen sie die FDA aufforderten, ihre Entscheidung zu überdenken, den schweren ungedeckten medizinischen Bedarf anzuerkennen und uniQure zu gestatten, ihren BLA im Rahmen des Accelerated Approval Pathway unter Verwendung bestehender Phase-1/2-Daten einzureichen. Sie finden diese Petitionen HIER und HIER.

Große US-amerikanische HD-Interessenvertretungsorganisationen gaben eine Erklärung der Einheit heraus, in der sie vorschlugen, die Bemühungen mit den Aufsichtsbehörden zu koordinieren. Viele amerikanische Organisationen, die oft unabhängig voneinander arbeiten, kamen mit einer Stimme zusammen: Diese Gemeinschaft verdient mehr als regulatorische Peitschenhiebe.

Am 4. Dezember erhielt uniQure die offiziellen FDA-Protokolle vom Treffen am 29. Oktober. UniQure sagt, dass sie bestätigen, was die Gemeinschaft befürchtet hatte, und erklärt, dass die Phase-1/2-Daten in ihrer derzeitigen Struktur wahrscheinlich keine BLA-Einreichung unterstützen würden. Aber sie lieferten auch etwas Konkretes, mit dem man arbeiten konnte, einschließlich spezifischem Feedback, das uniQure verwenden könnte, um einen Weg nach vorn zu planen.

Matt Kapusta, CEO von UniQure, betonte das Engagement des Unternehmens: „Wir sind bestrebt, mit der FDA zusammenzuarbeiten, um AMT-130 so schnell wie möglich zu Patienten und ihren Familien zu bringen. Die Unterstützung, die wir in den letzten Wochen von der Huntington-Gemeinschaft erhalten haben, einschließlich Patienten, Familien, Betreuer, Kliniker und Fürsprecher, unterstreicht die Dringlichkeit des ungedeckten Bedarfs bei der Huntington-Krankheit.“

Das Unternehmen plant, dringend ein Folgetreffen mit der FDA im ersten Quartal 2026 zu beantragen, um den weiteren Weg zu bestimmen. In der Zwischenzeit treiben sie die regulatorischen Gespräche in der EU und in Großbritannien als parallele Wege voran.

Was das bedeutet

Es ist entscheidend, die Wissenschaft von der US-Regulierungsstrategie zu trennen:

Die wissenschaftlichen Daten bleiben unverändert und vielversprechend:

• Das Fortschreiten der Krankheit scheint sich im Vergleich zu natürlichen Kontrollen um 75 % zu verlangsamen
• Starkes Sicherheitsprofil ohne neue arzneimittelbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse seit Dezember 2022
• Der NfL-Spiegel scheint eine Verbesserung und eine ermutigende funktionelle Kapazität zu zeigen

Die US-Regulierungsherausforderung ist real, aber nicht unüberwindbar:

• Dies stellt eine Verzögerung dar, nicht das Ende der Entwicklung von AMT-130
• Frühere Studienenttäuschungen für die HD-Gemeinschaft betrafen Sicherheits- oder Wirksamkeitsfehler, und dies ist anders
• Es bleiben mehrere Wege offen: mögliche US-Wiedererwägung, EU-Zulassung, UK-Zulassung oder Zulassung in einer anderen Gerichtsbarkeit
• Wissenschaftlicher Fortschritt und regulatorischer Fortschritt bewegen sich nicht immer mit der gleichen Geschwindigkeit

Die AMT-130-Geschichte des Jahres 2025 ist noch nicht zu Ende. Sie ist eine schwierige Erinnerung daran, dass die Bereitstellung sicherer, wirksamer Therapien für Patienten die Navigation durch komplexe regulatorische Systeme erfordert, die sich manchmal unvorhersehbar ändern.

Aber es ist auch ein Beweis für die Weigerung einer Gemeinschaft, Enttäuschungen stillschweigend hinzunehmen. Die 45.000 Unterschriften repräsentieren 45.000 Menschen, die sagen: „Wir sind immer noch hier, wir glauben immer noch an die Wissenschaft und wir fordern, dass regulatorische Prozesse den Patienten dienen, nicht der Bürokratie.“

Die HTT-senkende Pipeline: Mehrere Chancen auf ein Tor

Die HTT-senkende Pipeline wurde im Jahr 2025 weiter ausgebaut, wobei mehrere Unternehmen unterschiedliche Ansätze für dasselbe Ziel verfolgten: die Reduzierung des toxischen HTT-Proteins. Diese „Mehrere Chancen auf ein Tor“-Strategie bedeutet, dass die HD-Gemeinschaft nicht von dem Erfolg einer einzelnen Therapie abhängig ist, da mehrere vielversprechende Kandidaten gleichzeitig klinische Studien durchlaufen.

SKY-0515: Eine orale Option zeigt Potenzial

Skyhawk Therapeutics lieferte ermutigende Aktualisierungen zu SKY-0515, einem oralen HTT-senkenden Medikament, das durch Spleißmodulation wirkt, wodurch im Wesentlichen verändert wird, wie Zellen die HTT-RNA-Nachricht verarbeiten, sodass weniger Protein hergestellt wird.

Im September berichtete Skyhawk über Ergebnisse der Phase 1, die zeigten, dass SKY-0515:

• Sicher und gut verträglich erschien
• Den HTT-Proteinspiegel dosisabhängig senkte, was bedeutet, dass mehr Medikament mehr Senkung bedeutete
• Eine größere HTT-Reduktion erreichte als zuvor mit einer Pille berichtet wurde

Interessanterweise kann SKY-0515 auch PMS1 senken, ein Protein, das an der CAG-Repeat-Expansion beteiligt ist. Dieser „Zwei-für-Eins“-Ansatz, der sowohl auf das toxische Protein als auch auf die DNA-Instabilität abzielt, die das Fortschreiten antreibt, macht SKY-0515 besonders interessant, obwohl weitere Daten erforderlich sind, um festzustellen, ob dies von Bedeutung wäre.

Die größere Phase-2/3-Studie FALCON-HD wurde in Australien und Neuseeland gestartet und rekrutiert 120 Teilnehmer, um SKY-0515 bis zu einem Jahr lang zu testen, wobei eine globale Expansion geplant ist.

Votoplam (PTC-518): Fast-Track-Status und positive Trends

Der Spleißmodulator Votoplam (ehemals PTC-518) von PTC Therapeutics zeigte ebenfalls ermutigende Fortschritte. Im Mai gab das Unternehmen bekannt, dass seine Phase-2-Studie PIVOT-HD ihren primären Endpunkt erreichte, was zeigt, dass Votoplam den HTT-Proteinspiegel zu senken scheint.

Die FDA erteilte Votoplam den Fast-Track-Status, wodurch der Entwicklungs- und Überprüfungsprozess beschleunigt wurde. Zu den wichtigsten Ergebnissen gehörten:

• Das Medikament schien weiterhin sicher zu sein, ohne dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse durch Votoplam verursacht wurden
• Der HTT-Spiegel wurde bis zum 12-Monats-Punkt gesenkt
• Die Teilnehmer zeigten positive Trends bei den cUHDRS-Werten
• Der NfL-Spiegel blieb stabil, was auf potenzielle Vorteile für die Gesundheit des Gehirns hindeutet

PTC und Novartis (die bei dem Programm zusammenarbeiten) bereiten eine Phase-3-Studie vor. PTC wird die laufende PIVOT-HD-Studie abschließen, während Novartis zukünftige Studien leiten wird.

Roche: Drei Studien

Roche lieferte Aktualisierungen zu GENERATION HD2, ihrer Studie, in der das Antisense-Oligonukleotid (ASO) Tominersen bei Menschen mit frühem HD getestet wird. Im April empfahl ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee, die Studie nur mit der höheren Dosis (100 mg alle 16 Wochen) fortzusetzen und die niedrigere Dosis von 60 mg fallen zu lassen.

Wichtig ist, dass das Komitee bestätigte, dass Tominersen weiterhin sicher erscheint, ohne dass größere Sicherheitsbedenken bestehen. Die Entscheidung, nur mit der hohen Dosis fortzufahren, deutet darauf hin, dass dieses Dosierungsschema mehr Potenzial für einen potenziellen Nutzen zeigt.

Dies stellt einen gemessenen, datengesteuerten Ansatz dar, um nach der vorzeitigen Beendigung der GENERATION HD1-Studie im Jahr 2021 die richtige Dosis zu finden. Die HD-Gemeinschaft beobachtet diese Entwicklungen aufmerksam, da Tominersen einen der fortschrittlichsten ASO-Ansätze für HD darstellt.

Roche teilte auch mit, dass sie mit der Dosierung der ersten Teilnehmer in POINT-HD begonnen haben, einer Phase-1-Studie, in der RG6496 getestet wird, ein selektives HTT-senkendes ASO, das nur auf das expandierte, krankheitsverursachende HTT-Protein abzielt und gleichzeitig das reguläre HTT erhält.

Das Medikament wirkt, indem es auf einen spezifischen genetischen Marker (SNP) abzielt, der bei etwa 40 % der Menschen mit HD gefunden wird und durch eine Spinalpunktion verabreicht wird. Die Studie begann in Neuseeland und Australien und plant, 40 Erwachsene mit frühen HD-Symptomen aufzunehmen, wobei die Hauptziele Sicherheit, Verträglichkeit und Messung der expandierten HTT-Reduktion in der Rückenmarksflüssigkeit sind.

Eine dritte Studie, an der Roche beteiligt ist, in Partnerschaft mit Spark Therapeutics, testet eine einmalige Gentherapie, die über eine Gehirnoperation verabreicht wird und ein harmloses Virus verwendet, um den HTT-Spiegel zu senken.

Der erste Teilnehmer wurde im Juni 2025 dosiert, was den Höhepunkt jahrelanger präklinischer Arbeit an Mäusen und Primaten darstellt, die zeigen, dass sich die Therapie im gesamten Gehirn ausbreiten und HTT bis zu einem Jahr lang senken könnte. Die mehrphasige Studie beginnt mit 8 Teilnehmern, die die Behandlung in einem sorgfältigen Dosis-Eskalationsansatz erhalten, wobei spätere Phasen ein Placebo und eine langfristige Nachbeobachtung umfassen, um sowohl Sicherheit als auch Wirksamkeit zu beurteilen.

Das Gesamtbild: Mehrere Mechanismen, mehrere Chancen

Es gibt auch andere Unternehmen, die an HTT-senkenden Ansätzen arbeiten und im Jahr 2025 keine größeren Aktualisierungen mitgeteilt haben, wie z. B. Alnylam Pharmaceuticals, Wave Life Sciences und Vico Therapeutics. Was am Jahr 2025 auffällt, ist die Vielfalt der Ansätze, die sich in der klinischen Entwicklung befinden:

• Gentherapie (AMT-130): Einmalige Verabreichung über eine Gehirnoperation
• Orale Spleißmodulatoren (SKY-0515, Votoplam): Tägliche Pillen, die systemisch im ganzen Körper wirken
• ASOs (Tominersen, RG6496): Spinale Injektionen, die auf das ZNS abzielen

Jeder Ansatz hat unterschiedliche Vorteile und Herausforderungen. Diese Vielfalt maximiert die Chancen, dass wirksame Therapien Patienten erreichen, und bietet gleichzeitig potenzielle Optionen für verschiedene Krankheitsstadien, Patientenpräferenzen und klinische Situationen.

Den Code knacken: Das Verständnis und die Stoppen der CAG-Expansion

Eine der aufregendsten Entwicklungen des Jahres 2025 war das Verständnis einiger der grundlegenden biologischen Prozesse, von denen man heute annimmt, dass sie die HD-Pathologie antreiben. Wissenschaftler haben aufregende Fortschritte bei der Aufklärung gemacht, wie sich CAG-Wiederholungen im Laufe der Zeit in Gehirnzellen auszudehnen scheinen, und was noch wichtiger ist, wie wir diese Biologie nutzen können, um mögliche Medikamente für HD zu entwickeln.

Das DNA-Reparatur-Paradoxon

Die wichtigste Erkenntnis: Einige Proteine, die normalerweise unsere DNA vor Schäden schützen (MSH3, MSH2, MLH3, PMS1), können versehentlich CAG-Wiederholungen verlängern, wenn sie versuchen, diese zu „reparieren“. Sie erkennen die sich wiederholende CAG-Sequenz als Fehler, kopieren aber mehr Wiederholungen, anstatt sie zu entfernen.

Unterdessen kann ein anderes Protein namens FAN1 das Gegenteil bewirken, indem es zusätzliche Wiederholungen herausschneidet. Das Gleichgewicht zwischen diesen gegensätzlichen Kräften scheint dazu beizutragen, ob CAG-Wiederholungen in einzelnen Gehirnzellen wachsen oder schrumpfen.

In diesem Jahr rekonstruierten Forschende dieses molekulare Tauziehen in Reagenzgläsern und lieferten damit das bisher klarste Bild davon, wie dieser Prozess auf molekularer Ebene ablaufen könnte.

Von der Biologie zur Therapie

Dieses mechanistische Verständnis wird in potenzielle Therapien umgesetzt:

MSH3 als Angriffspunkt für Medikamente: Mehrere Gruppen zeigten, dass die Senkung des MSH3-Spiegels oder die Reduzierung seiner Funktion die CAG-Expansion stoppen könnte. Das Labor von Dr. Sarah Tabrizi am University College London veröffentlichte eine Arbeit, die zeigt, dass ein Antisense-Oligonukleotid (ASO), das auf MSH3 abzielt, die Expansion in Gehirnzellen, die aus Stammzellen gewonnen wurden, stoppte und sogar umkehrte. Die Gruppe von Dr. X. William Yang an der UCLA schaltete Msh3 in HD-Mäusen aus und blockierte die Expansion vollständig, während sie Veränderungen der Gehirnzellen und des Verhaltens verbesserte. Latus Bio macht erfolgreich Fortschritte mit seiner Arbeit, wobei die nächsten Schritte darin bestehen, einen Antrag auf Zulassung eines neuen Prüfpräparats bei der FDA für seine auf MSH3 abzielende Gentherapie einzureichen.

CAG-Unterbrechungen: Eine Stammzellstudie zeigte, dass das Einfügen von CAA-„Unterbrechungen“ in lange CAG-Abschnitte ein praktikabler therapeutischer Ansatz sein könnte, da es die Expansion zu stoppen und zelluläre Probleme zu verbessern scheint. Obwohl sich dieser Ansatz in einem sehr frühen Stadium befindet, deutet diese Studie darauf hin, dass die Reinheit der CAG-DNA-Sequenz, nicht nur die expandierte Proteinlänge, zur Krankheit beiträgt. Einige Menschen tragen diese Unterbrechungen auf natürliche Weise und haben einen späteren Beginn der Symptome.

Das Fazit

2025 verwandelte die somatische Instabilität von einer interessanten biologischen Beobachtung in ein potenziell medikamentös behandelbares Ziel. Mehrere therapeutische Strategien werden derzeit entwickelt, um die CAG-Expansion, die zur Krankheitsprogression beizutragen scheint, zu stoppen oder sogar umzukehren. Dies stellt einen völlig neuen Angriffswinkel auf HD dar, der sich von der HTT-Senkung unterscheidet, diese aber potenziell ergänzt.

Umsetzbare Gesundheit: Was Sie heute tun können

Herzgesundheit ist Gehirngesundheit

Eine der wichtigsten Erkenntnisse des Jahres 2025 für alle innerhalb der HD-Community, sowohl mit als auch ohne HD, stammt aus einer Studie, die die kardiovaskuläre Gesundheit mit dem Neurofilament-Light-Spiegel (NfL) in Verbindung bringt, einem wichtigen Biomarker für Hirnzellschäden bei HD.

Die Forschung untersuchte die „Life’s Simple 7“-Faktoren der American Heart Association (Ernährung, körperliche Aktivität, Nikotinexposition, BMI, Cholesterin, Blutzucker und Blutdruck) und fand auffällige Verbindungen zur Gehirngesundheit. Obwohl es wichtig ist zu beachten, dass diese Studie nicht an Menschen mit HD durchgeführt wurde, unterstützt sie die Tatsache, dass die Pflege unseres Körpers gut für unser Gehirn ist.

Für jeden Anstieg des kardiovaskulären Gesundheitswertes um 1 Punkt hatten die Studienteilnehmer einen um 3,5 % niedrigeren NfL-Spiegel. Diejenigen mit den höchsten Herzgesundheitswerten hatten fast 19 % niedrigere NfL-Werte als diejenigen mit den niedrigsten Werten.

In einer 10-Jahres-Nachbeobachtung sahen Teilnehmer mit niedrigen kardiovaskulären Gesundheitswerten einen jährlichen Anstieg des NfL um 7,1 %, während diejenigen mit hohen Werten einen langsameren Anstieg von 5,2 % pro Jahr verzeichneten.

Die Botschaft für HD-Familien ist, dass herzgesunde Gewohnheiten wie regelmäßige Bewegung, ausgewogene Ernährung, Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts und Blutdruck die Gehirngesundheit und die Rate neuronaler Schäden wirklich beeinflussen können. Obwohl diese Studie nicht spezifisch für HD war, wird NfL als Biomarker für neurodegenerative Erkrankungen verwendet, was diese Ergebnisse direkt relevant macht.

Obwohl rigoros für Menschen mit HD getestet, verbinden Studien in der Allgemeinbevölkerung Folgendes mit einer besseren allgemeinen Gesundheit:

• Streben Sie 150 Minuten moderate Bewegung pro Woche an
• Ernähren Sie sich mit einer Ernährung, die reich an Gemüse, Obst, Vollkornprodukten und gesunden Fetten ist
• Überwachen und verwalten Sie Blutdruck, Cholesterin und Blutzucker
• Halten Sie ein gesundes Gewicht
• Vermeiden Sie Rauchen und beschränken Sie Alkohol
• Machen Sie regelmäßige Kontrolluntersuchungen

Die Bedeutung des Schlafs

Mehrere Studien, die 2025 veröffentlicht wurden, zeigten, dass Schlafstörungen bei HD früher beginnen als bisher angenommen und ihre Behandlung einen echten Unterschied machen könnte.

Eine 12-jährige Studie, die Menschen mit dem HD-Gen, aber ohne offensichtliche Symptome begleitete, fand:

• Schlafstörungen traten 10-15 Jahre vor dem vorhergesagten Symptombeginn auf
• Zwei Arten von Problemen: „Schlafstadiuminstabilität“ (gestörte Schlafarchitektur) trat am frühesten auf, während „Schlafstörungsinsomnie“ (Schwierigkeiten beim Durchschlafen) näher am Symptombeginn auftrat
• Schlafstörungsinsomnie korrelierte mit schlechterer Kognition und höheren NfL-Werten
• Schlafstadiuminstabilität könnte mit etwa 70-prozentiger Genauigkeit vorhersagen, wer im nächsten Jahrzehnt HD entwickeln würde

Die bidirektionale Beziehung zwischen Schlaf und Neurodegeneration ist entscheidend, da HD Schlafprobleme verursacht, aber schlechter Schlaf den Hirnabbau beschleunigen kann. Dies erzeugt einen Teufelskreis, aber auch eine potenzielle therapeutische Chance.

Obwohl nicht nachgewiesen wurde, dass sie Symptome von HD verhindern oder verzögern, verbinden Studien in der Allgemeinbevölkerung Folgendes mit besserem Schlaf:

• Grundlagen der Schlafhygiene: Regelmäßiger Schlafrhythmus, dunkles und kühles Schlafzimmer, Vermeidung von Bildschirmen vor dem Schlafengehen
• Begrenzen Sie Stimulanzien: Kein Koffein nach 14 Uhr, begrenzen Sie Alkohol (stört die Schlafarchitektur)
• Körperliche Aktivität: Regelmäßige Bewegung verbessert die Schlafqualität, aber nicht innerhalb von 3 Stunden vor dem Schlafengehen
• Lichtexposition: Holen Sie sich morgens helles Licht, dimmen Sie abends das Licht, um den zirkadianen Rhythmus zu unterstützen
• Erwägen Sie CBT-I: Kognitive Verhaltenstherapie für Insomnie ist hochwirksam und über Apps wie Sleepio verfügbar (kostenlos über NHS in Großbritannien, von vielen US-Arbeitgebern abgedeckt)
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt: Wenn Schlafprobleme bestehen bleiben, besprechen Sie, ob eine Schlafstudie oder Medikamente helfen könnten

Psychische Gesundheit und kognitive Veränderungen

Psychische Gesundheit und kognitive Symptome erhielten im Jahr 2025 erhebliche Aufmerksamkeit, wobei mehrere Artikel untersuchten, wie sich HD auf Denken, Emotionen und psychisches Wohlbefinden auswirkt.

Psychose: Eine Studie ergab, dass Psychosesymptome etwa 1 von 6 Menschen mit HD betreffen und die Art und Weise verändern können, wie sich Bewegungssymptome wie Chorea manifestieren. Das Verständnis dieser Symptome hilft, Stigmata abzubauen, und erinnert uns daran, dass die HD-Reise jedes Menschen einzigartig ist.

Reizbarkeit: Die Forschung untersuchte, wie Reizbarkeit bei HD ein hirnbasiertes Symptom ist, das sich zu schweren emotionalen Stürmen entwickeln kann. Das Verständnis der Neurobiologie kann Familien helfen, mit Mitgefühl statt mit Frustration zu reagieren.

Emotionserkennung: HD kann die Art und Weise stören, wie Menschen Emotionen bei anderen erkennen und verarbeiten, was soziale Interaktionen und Beziehungen beeinträchtigt. Dies ist nicht beabsichtigt, sondern eine messbare Veränderung des Gehirns, von deren Verständnis Familienmitglieder profitieren.

Kindheitserfahrungen: Eine aussagekräftige Studie untersuchte, wie sich das Aufwachsen in HD-Familien auf die psychische Gesundheit von Erwachsenen auswirkt und zeigte, dass frühe Erfahrungen und Familiendynamiken dauerhafte Auswirkungen auf das psychische Wohlbefinden haben.

Geistig aktiv bleiben: Die Forschung deutete darauf hin, dass kognitives Engagement, wie das Erlernen neuer Fähigkeiten, soziale Kontakte, herausfordernde Aktivitäten, helfen kann, den kognitiven Abbau zu verlangsamen. Obwohl dies keine Behandlung ist, bietet geistig aktiv zu bleiben eine „kognitive Reserve“, die die Funktion möglicherweise länger aufrechterhält.

Akzeptanz- und Commitment-Therapie (ACT): Ein mit dem HDBuzz-Preis ausgezeichneter Artikel von Nicolo Zarotti untersuchte, wie ACT das psychische Wohlbefinden verbesserte, sowohl für eine Person mit HD als auch für ihren Betreuer, und demonstrierte, wie psychische Gesundheitsinterventionen biomedizinische Fortschritte ergänzen können.

Wenn Sie oder ein geliebter Mensch mit psychischen Problemen oder herausfordernden kognitiven Veränderungen zu kämpfen haben, könnten Sie Folgendes in Betracht ziehen:

• Zusammenarbeit mit einem Therapeuten, der sich mit neurodegenerativen Erkrankungen auskennt; warten Sie nicht auf eine Krise
• Erkunden Sie evidenzbasierte Ansätze wie ACT, die Menschen helfen, sich trotz schwieriger Umstände mit ihren Werten auseinanderzusetzen
• Treten Sie Selbsthilfegruppen (virtuell oder persönlich) bei, um sich mit anderen zu vernetzen, die vor ähnlichen Herausforderungen stehen
• Erkennen Sie, dass Symptome wie Reizbarkeit und Schwierigkeiten bei der Emotionserkennung hirnbasiert sind, nicht Charakterschwächen
• Betreuer: Priorisieren Sie Ihre eigene psychische Gesundheit und denken Sie daran, dass Sie nicht aus einem leeren Becher schöpfen können
• Bleiben Sie sozial vernetzt und kognitiv engagiert durch Hobbys, Lernen und sinnvolle Aktivitäten

Biomarker: Messen, was zählt

NfL: Eine beeindruckende 14-jährige Studie

Eine 14-jährige Längsschnittstudie bestätigte, dass Neurofilament Light (NfL) ein leistungsstarkes Werkzeug zur Verfolgung des HD-Fortschritts ist. Die Studie zeigte, dass NfL das Fortschreiten der Krankheit viele Jahre vor dem Auftreten von Symptomen signalisieren kann, was es zu einem unglaublich empfindlichen Biomarker sowohl für das Verständnis der Krankheit als auch für das Testen von Behandlungen macht.

Der NfL-Spiegel wird zunehmend als Schlüsselmaß in klinischen Studien verwendet (wie in Studien für AMT-130 zu sehen ist), und die FDA hat NfL zusammen mit cUHDRS akzeptiert als Beweis für einen therapeutischen Nutzen. Die Möglichkeit, diese subtilen Veränderungen des NfL zu erkennen, bevor Symptome von HD offensichtlich werden, bedeutet, dass wir möglicherweise bald in der Lage sein werden, klinische Studien an Menschen mit HD zu beginnen, wenn sie viel jünger sind, bevor die Krankheit ausbricht.

EEG und MRT: Fenster ins Gehirn

Die Gewinner des HDBuzz-Preises hoben hervor, wie:

• EEG-Aufzeichnungen Hirnwellenunterschiede bei Menschen zeigen, die das HD-Gen tragen, noch bevor Symptome auftreten
• MRT-Scans helfen, Anosognosie (reduziertes Selbstbewusstsein) zu erklären, indem sie Veränderungen der Gehirnstruktur mit diesem Symptom in Verbindung bringen

Diese nicht-invasiven Bildgebungstechniken ergänzen flüssige Biomarker wie NfL und bieten mehrere Möglichkeiten, die Krankheit zu verfolgen, was für das Testen und Vorantreiben von Interventionen entscheidend ist.

Jenseits der HTT-Senkung: Alternative Ansätze

Stammzellen aus Zähnen

Eine kleine Phase-II-Studie aus Brasilien testete einen ungewöhnlichen Ansatz: die Infusion von Menschen mit HD mit Zahnpulpa-Stammzellen, die aus menschlichen Zähnen gewonnen wurden. Die Therapie, genannt NestaCell, schien sicher zu sein, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen mit der Behandlung in Verbindung gebracht wurden.

Beide Behandlungsgruppen schienen bessere Bewegungswerte als Placebo zu zeigen, und die Gruppe mit der höheren Dosis könnte sich in ihrer Funktionsfähigkeit verbessert haben. Die Studie war jedoch klein (insgesamt 26 Teilnehmer), und der Mechanismus, durch den Zahnstammzellen bei HD helfen könnten, ist unklar.

Dies ist eine Forschung im Frühstadium, die größere, kontrollierte Studien erfordert, bevor Schlussfolgerungen gezogen werden können, aber sie stellt ein kreatives Denken über zellbasierte Therapien dar.

SOM3355: Symptommanagement

Während sich viele Menschen verständlicherweise auf krankheitsmodifizierende Therapien konzentrieren, bleibt das Symptommanagement für die Lebensqualität von entscheidender Bedeutung. SOM3355, ein Medikament, das ursprünglich für andere neurologische Erkrankungen entwickelt wurde, erhielt nach einer Phase-2-Studie ermutigende regulatorische Signale von der Europäischen Arzneimittel-Agentur und der US-amerikanischen FDA. Die Hoffnung ist, dass das Medikament erfolgreich bei der Behandlung von HD-Chorea sowie stimmungsbedingten Symptomen wie Angstzuständen helfen wird.

Eine Phase-3-Studie ist in Vorbereitung. Wenn sie erfolgreich ist, könnte SOM3355 eine neue Option zur Behandlung von Symptomen werden, die durch HD verursacht werden.

Sertralin: Mehrere Mechanismen?

Die Forschung deutete darauf hin, dass das gängige Antidepressivum Sertralin (Zoloft) möglicherweise Auswirkungen über die Stimmung hinaus hat. Als Wissenschaftler in die Enroll-HD-Datenbank eintauchten, stellten sie fest, dass das Medikament die Funktion bei Menschen mit HD verbessern kann. Sie führten auch Studien an Mäusen durch, die HD modellieren, und stellten fest, dass Sertralin motorische Probleme verhindern und die Proteinproduktion stabilisieren kann. Obwohl weitere Forschung erforderlich ist, wirft dies die faszinierende Möglichkeit auf, dass einige bestehende Medikamente HD durch unerwartete Mechanismen beeinflussen könnten.

Förderung der nächsten Generation: Mentoring und frische Stimmen

Der HDBuzz-Preis für junge Wissenschaftsautoren

2025 markierte die Rückkehr des HDBuzz-Preises für junge Wissenschaftsautoren, der in diesem Jahr von der Huntington’s Disease Foundation (HDF) gesponsert wurde. Der Wettbewerb lud Forscher in der frühen Karrierephase, Doktoranden, Postdocs, Ermittler im Frühstadium und Kliniker ein, in verständlicher Sprache über HD-Forschung zu schreiben.

Der Preis dient mehreren Zielen:

• Vielfalt der Stimmen: HD-Forscher kommen aus unterschiedlichen Hintergründen mit unterschiedlichen Perspektiven auf Daten
• Kommunikatoren ausbilden: Wissenschaftskommunikation ist eine entscheidende Fähigkeit, die in der Ausbildung oft vernachlässigt wird
• Die Community einbeziehen: Frische Stimmen bringen Energie und neue Blickwinkel, um komplexe Wissenschaft zu erklären

Preisträger 2025

Die Preisträger veröffentlichten das ganze Jahr über Artikel und lenkten die Aufmerksamkeit auf neue Themen:

Mustafa Mehkary schrieb darüber, wie expandiertes HTT DNA-Reparaturprozesse stört und einen Teufelskreis erzeugt, in dem Schutzmechanismen zu Belastungen werden.

Eva Woods hob EEG-Aufzeichnungen hervor, die Hirnwellenunterschiede zeigen bei Menschen, die das HD-Gen tragen, bevor Symptome auftreten, was potenziell als früher Biomarker für die Krankheit dienen könnte.

Jenna Hanrahan erklärte, wie MRT-Scans Veränderungen der Gehirnstruktur mit Anosognosie in Verbindung bringen (reduziertes Selbstbewusstsein) und die Neurowissenschaften mit der gelebten Realität von HD verbinden.

Nicolo Zarotti untersuchte Akzeptanz- und Commitment-Therapie (ACT) als psychische Gesundheitsintervention, die das Wohlbefinden sowohl einer Person mit HD als auch ihres Betreuers verbesserte.

Gravity Guignard untersuchte, warum die Senkung von „gutem“ HTT die sichere Medikamentenentwicklung erschweren könnte, und erinnerte uns daran, dass therapeutische Strategien Vorteile und Risiken sorgfältig abwägen müssen.

Chloe Langridge hob das Protein SGTA als potenzielles therapeutisches Ziel hervor und fügte es der wachsenden Liste von „Support-Proteinen“ hinzu, die die Auswirkungen der Krankheit indirekt verbessern können.

Mentoring der HD-CAG-Preisträger

Über den HDBuzz-Preis hinaus ging HDBuzz 2025 eine Partnerschaft mit dem HD-CAG-Programm (Huntington’s Disease Career Advancement Grant) der Huntington’s Disease Foundation ein. Dieses erstmalige Programm unterstützt erfahrene Postdoktoranden beim schwierigen Übergang zu unabhängigen Forschern.

Die HD-CAG-Preisträger 2025 sind:

• Sonia Vasquez-Sanchez, PhD (UC San Diego, betreut von Don Cleveland)
• Chris Kay, PhD (University of British Columbia, betreut von Michael Hayden)
• Shota Shibata, PhD (Harvard Medical School, betreut von Ricardo Mouro Pinto)
• Devon Pendlebury, PhD (UC Irvine, betreut von Leslie M. Thompson)
• Piere Rodriguez-Aliaga, PhD (Stanford University, betreut von Judith Frydman)

HDBuzz hat mit diesen HD-CAG-Preisträgern zusammengearbeitet und sie in der Wissenschaftskommunikation betreut und ihre Artikel auf der Website vorgestellt. Diese Partnerschaft stellt sicher, dass die nächste Generation von HD-Forschern nicht nur exzellente Forschung betreibt, sondern diese auch effektiv an die Community kommunizieren kann, die sie am meisten benötigt.

Das Gesamtbild

Diese Mentoring-Programme, sowohl der HDBuzz-Preis als auch die HD-CAG-Partnerschaft, stellen eine Investition in die Zukunft der HD-Forschung dar. Sie erkennen an, dass wissenschaftlicher Fortschritt nicht nur brillante Experimente erfordert, sondern auch klare Kommunikation, vielfältige Perspektiven und eine Reihe talentierter Forscher, die sich langfristig für das Gebiet engagieren. Die 2025 veröffentlichten Artikel dieser jungen Forscher beweisen, dass die Zukunft der HD-Forschung in fähigen, kreativen Händen liegt.

Konferenzen: Wo sich die Community trifft

CHDI HD Therapeutics Conference (Februar 2025, Palm Springs)

Auf der 20. jährlichen CHDI-Tagung wurden bedeutende Fortschritte in der Entwicklung von Therapeutika vorgestellt, wobei über 400 wissenschaftliche Experten zusammenkamen, um Folgendes zu diskutieren:

• Aktualisierungen zu klinischen Studien mit HTT-senkenden Ansätzen
• Fortschritte bei genetischen Modifikatoren und der Ausrichtung auf die DNA-Reparatur
• Entwicklung und Validierung von Biomarkern
• Innovative Technologien wie CRISPR-Verabreichungssysteme

HD Clinical Research Congress 2025 (Oktober 2025, Nashville)

Auf der Tagung der Huntington Study Group (HSG) wurden die Ausrichtung auf das Gesamtbild und der Datenaustausch hervorgehoben:

• Neue Studiendesigns und Verfeinerung der Endpunkte
• Aktuelle Herausforderungen in klinischen Studien
• Interaktionen zwischen Community und Forschern
• Ergebnisse der frühen Phase aus mehreren therapeutischen Programmen

Diese Zusammenkünfte dienen als Ideengewächshäuser, die kollaborative Beziehungen fördern und Forschungsprioritäten verfeinern. Der Wert liegt nicht nur in den präsentierten Ergebnissen, sondern auch in den aufgebauten Verbindungen und den eingeschlagenen Richtungen.

Community-Gespräche

Im Jahr 2025 lieferte HDBuzz Forschungsergebnisse direkt an die HD-Community durch Live-Präsentationen und interaktive Sitzungen.

Unser Team hielt Vorträge auf drei großen Konferenzen auf der ganzen Welt: der HDSA National Convention in Indianapolis, USA; der Huntington Society of Canada National Conference in Niagara Falls, Kanada; und dem HDYO International Young Adult Congress in Prag, Tschechische Republik, wo wir die neuesten Entwicklungen in klinischen Studien und Forschungsdurchbrüche in eine zugängliche Wissenschaft für ein vielfältiges Publikum übersetzten.

Wir haben uns auch direkt mit Fragen der Community durch eine Live-Social-Media-Übernahme für die Huntington’s Disease Foundation und ein Webinar im Stil von „Frag mich alles“ für HDSA auseinandergesetzt und so Möglichkeiten für einen Echtzeit-Dialog über die Wissenschaft geschaffen, die für HD-Familien am wichtigsten ist.

HDBuzz im Jahr 2025: Unabhängigkeit, Wachstum und Community-Unterstützung

Ein Jahr der Transformation

2025 war das bisher ehrgeizigste Jahr für HDBuzz. Ein Jahr nach der neuen Führung unter Dr. Sarah Hernandez und Dr. Rachel Harding erlebte die Organisation ein dramatisches Wachstum und eine Transformation:

Verdoppelung der Artikelproduktion: Von etwa 2 Artikeln pro Monat zu einem konsistenten zweiwöchentlichen Veröffentlichungsplan (montags und donnerstags), der mit dem sich beschleunigenden Tempo der HD-Forschung übereinstimmt. HDBuzz hat im Jahr 2025 eine Rekordzahl von 100 Artikeln veröffentlicht!

Erweiterung des Autorenteams: Neue Autoren von Top-Forschungseinrichtungen hinzugezogen, um die Perspektiven und das Fachwissen im HD-Bereich zu diversifizieren.

Einführung neuer Plattformen: Erweiterung unserer Reichweite mit einem neuen Social-Media-Manager für Instagram, Bluesky und LinkedIn, um Leser dort zu treffen, wo sie sind, und ein breiteres Publikum über mehrere Social-Media-Kanäle zu erreichen.

Etablierung einer unabhängigen Governance: Gründung eines Beirats und Abschluss des Übergangs zum unabhängigen gemeinnützigen Status gemäß 501(c)(3), um langfristige Nachhaltigkeit und Unabhängigkeit zu gewährleisten.

Wiederbelebung von Mentoring-Programmen: Einführung des HDBuzz-Preises für junge Wissenschaftsautoren (gesponsert von HDF) und Partnerschaft mit HDF HD-CAG-Preisträgern, um die nächste Generation von HD-Forschern in der Wissenschaftskommunikation zu betreuen.

Zwei Spendenaktionen

HDBuzz führte im Jahr 2025 zwei große Spendenaktionen durch, die beide das Engagement der Organisation für die Unabhängigkeit von der Finanzierung durch Pharmaunternehmen betonten.

Unsere Frühjahrs-Spendenaktion, „Hope in Full Bloom“, wurde in Erwartung wichtiger Ergebnisse klinischer Studien gestartet, die im zweiten Quartal 2025 erwartet wurden, und sammelte Spenden, um sicherzustellen, dass HDBuzz eine umfassende Echtzeit-Berichterstattung über wichtige Aktualisierungen aus verschiedenen klinischen Studien bereitstellen kann.

Unsere Herbstkampagne, „Falling Into Hope“, folgte auf die AMT-130-Ankündigung im September und den anschließenden Rückschlag bei der Zulassung im November und betonte die entscheidende Rolle von HDBuzz als unvoreingenommene Quelle in Momenten der Hoffnung und der Enttäuschung. Die gesammelten Spenden trugen dazu bei, die fortgesetzte Unabhängigkeit, Website-Updates, die Erweiterung der sozialen Medien und unsere Mentoring-Programme zu unterstützen.

Warum Unabhängigkeit wichtig ist

HDBuzz hat noch nie Gelder von Pharmaunternehmen angenommen. Diese Richtlinie gewährleistet eine unvoreingenommene Berichterstattung, die besonders wichtig ist, wenn wir uns der Ära der krankheitsmodifizierenden Therapien nähern. Wenn sich regulatorische Entscheidungen unerwartet ändern (wie bei AMT-130 geschehen) oder wenn die Ergebnisse von Studien enttäuschen, benötigen Familien eine vertrauenswürdige Quelle, die Fakten ohne Interessenkonflikte berichtet.

Spenden von Lesern unterstützen:

• Wartung und Aktualisierung der Website
• Übersetzung in 11 Sprachen
• Präsenz auf Konferenzen für Echtzeitberichterstattung
• Zeit für Autoren und Redakteure, Inhalte zu lesen, zu recherchieren und zu erstellen
• Mentoring-Programme für junge Forscher
• Social-Media-Outreach zur Erweiterung der globalen Reichweite

Das zukünftige Modell

Wenn nur 5 % der HDBuzz-Leser 20 $/Monat spenden würden, würde die Organisation unabhängige Nachhaltigkeit erreichen. Jeder Artikel wird immer kostenlos und zugänglich bleiben – keine Paywalls, keine Werbung, keine Finanzierung durch Pharmaunternehmen. Nur klare, genaue und zugängliche HD-Forschungsnachrichten, die von der Community unterstützt werden, der sie dient.

Unser Übergang zur Unabhängigkeit im Jahr 2025 hat HDBuzz in die Lage versetzt, nicht nur zu überleben, sondern auch zu florieren, da die HD-Forschung in ihre bisher aufregendste und komplexeste Phase eintritt.

Ausblick: Was das Jahr 2026 bringen könnte

Die AMT-130-Frage

Der regulatorische Weg für AMT-130 bleibt das größte Unbekannte. UniQure plant, sich dringend im ersten Quartal 2026 mit der FDA zu treffen, um festzustellen, was benötigt wird, sei es zusätzliche Daten aus bestehenden Studien, ein neues Studiendesign oder ein Mittelweg. Gleichzeitig treiben sie die Gespräche mit europäischen und britischen Aufsichtsbehörden voran, die möglicherweise schneller vorankommen als der US-amerikanische Weg.

Das Ergebnis wird Auswirkungen haben, die über AMT-130 hinausgehen. Es wird die Art und Weise beeinflussen, wie andere HD-Therapien, insbesondere Gentherapien, die Zulassung durch die Aufsichtsbehörden durchlaufen. Die Community beobachtet dies genau und wird nicht zögern, sich erneut Gehör zu verschaffen.

Start von Phase-3-Studien

Mehrere Therapien bereiten sich auf den Eintritt in Phase 3 vor oder befinden sich bereits in Phase 3:

• Die groß angelegte Studie von Votoplam (PTC/Novartis-Partnerschaft)
• SKY-0515’s FALCON-HD-Erweiterung in Phase 2/3
• SOM3355 zur Behandlung von Symptomen
• Fortgesetzte Nachbeobachtung von Tominersen

Diese Studien in fortgeschrittener Phase stellen eine Diversifizierung der Pipeline dar und geben uns mehrere Chancen mit unterschiedlichen Mechanismen und Verabreichungsmethoden.

Die Ausrichtung auf die DNA-Reparatur schreitet voran

Die explosionsartige Zunahme des mechanistischen Verständnisses der somatischen Instabilität im Jahr 2025 bereitet den Weg für Therapien, die speziell auf die CAG-Repeat-Expansion abzielen. Die IND-Einreichung von Latus Bio für ihre auf MSH3 ausgerichtete Gentherapie ist nur der Anfang. Wir erwarten, dass im Jahr 2026 weitere Unternehmen in diesen Bereich eintreten und sich denjenigen anschließen, die bereits hier arbeiten, wie Rgenta Therapeutics, LoQus23 Therapeutics und Harness Therapeutics.

Was wir gelernt haben

Wenn wir auf das Jahr 2025 zurückblicken, ist die vielleicht wichtigste Lektion Folgende: Wissenschaftlicher Fortschritt ist real, aber allein nicht ausreichend. Um Therapien zu den Patienten zu bringen, müssen regulatorische Systeme, die Ausweitung der Produktion, die Versicherungsdeckung, die chirurgischen Kapazitäten und unzählige andere Herausforderungen bewältigt werden, die außerhalb des Labors existieren.

Die HD-Community hat bewiesen, dass sie sich bei Bedarf vereinen kann, dass sie Enttäuschungen nicht stillschweigend hinnimmt und dass sie sowohl die Wissenschaft als auch die Bürokratie gut genug versteht, um effektiv zu kämpfen. Dieses Jahr hat gezeigt, dass diese Eigenschaften genauso wichtig sind wie jedes Ergebnis einer klinischen Studie.

Das Fazit

Das Jahr 2025 wird als ein Jahr der Extreme in Erinnerung bleiben. Der 24. September, der Tag, an dem uniQure die positiven Ergebnisse von AMT-130 bekannt gab, gab der HD-Community etwas, das sie dringend brauchte: den Beweis, dass die Verlangsamung des HD-Fortschritts wissenschaftlich möglich ist. Sechs Wochen später, am 3. November, folgte ein vernichtender Schlag, als die FDA ihren Kurs auf dem regulatorischen Weg umkehrte. Und im Dezember zeigte die außergewöhnliche Reaktion der Community mit über 45.000 Petitionen und der einheitlichen Interessenvertretung durch große Organisationen die Widerstandsfähigkeit und Entschlossenheit, die HD-Familien schon immer auszeichnete.

Die AMT-130-Saga hat uns schmerzhafte Lektionen über die Kluft zwischen wissenschaftlichen Leistungen und der Zulassung durch die Aufsichtsbehörden gelehrt. Sie hat aber auch etwas Mächtiges gezeigt: Diese Community wird Rückschläge nicht schweigend hinnehmen. Familien fordern, dass die Zulassungsverfahren den Patienten dienen und nicht der Bürokratie.

Über AMT-130 hinaus ging es im Jahr 2025 um so viel mehr:

• Mehrere Therapien, die in der Pipeline vorankommen, jede mit unterschiedlichen Mechanismen und Potenzialen
• Vertieftes Verständnis dafür, wie sich CAG-Repeats ausdehnen und wie wir diesen Prozess möglicherweise stoppen können
• Umsetzbare Erkenntnisse über Herzgesundheit, Schlaf und psychisches Wohlbefinden
• Junge Forscher, die der HD-Wissenschaft neue Perspektiven bringen
• Eine Community, die zusammenarbeitet, um eine unabhängige Wissenschaftskommunikation zu unterstützen

Die Schneeflocken einzelner Studien verdichten sich weiterhin zu einem Gletscher des Fortschritts. Keine einzelne Entdeckung wird HD lösen, und der Weg nach vorn ist nicht so reibungslos, wie wir es uns im September erhofft hatten. Aber der sich ansammelnde Fortschritt ist real, und er verändert, was wir für möglich halten.

Wenn wir in das Jahr 2026 eintreten, tragen Familien, die mit HD konfrontiert sind, sowohl Hoffnung als auch hart erarbeitete Weisheit in sich. Wir haben gelernt, dass vielversprechende Daten keine Garantie für eine Zulassung sind, dass sich regulatorische Systeme unvorhersehbar ändern können und dass Geduld gefordert ist, selbst wenn Zeit das Einzige ist, was viele Familien nicht haben. Aber wir haben auch gelernt, dass die Wissenschaft voranschreitet, die Werkzeuge schärfer werden und die Stimme dieser Community lauter und geeinter ist als je zuvor.

Krankheitsmodifizierende Therapien für HD sind nicht mehr nur theoretisch. Sie befinden sich in Studien, zeigen reale Auswirkungen bei realen Menschen und durchlaufen (zugegebenermaßen komplexe) Zulassungsverfahren. Der Weg ist nicht geradlinig, und es könnte noch weitere Herausforderungen zu bewältigen geben. Aber mit kontinuierlicher Interessenvertretung der Community, wissenschaftlicher Strenge und kollektiver Entschlossenheit werden sinnvolle Behandlungen kommen.

Das Jahr 2025 hat uns gezeigt, dass es möglich ist, den Verlauf der Huntington-Krankheit zu verändern. Es hat uns auch gezeigt, dass möglich nicht einfach bedeutet. Aber diese Community hatte noch nie den Luxus, es einfach zu haben. Wir wissen, dass wir weiterkämpfen, weiterhoffen und immer wieder Besseres fordern müssen. Und das ist jetzt wichtiger denn je.