Betablocker werden mit einem verzögerten Ausbruch und einer verlangsamten Progression der Huntington-Krankheit in Verbindung gebracht
Eine gut untersuchte, weit verbreitete Medikamentenklasse für die Herzgesundheit könnte Vorteile für die Huntington-Krankheit haben. Eine neue Studie brachte die Einnahme von Betablockern mit einem verzögerten Ausbruch und einer langsameren Krankheitsprogression in Verbindung. Sollten Sie Ihren Arzt nach einem neuen Rezept fragen?
Eine von Dr. Peg Nopoulos von der University of Iowa geleitete Studie nutzte die Enroll-HD-Datenbank, um eine Schlüsselfrage zu beantworten: „Wie beeinflusst die Einnahme von Betablockern den Beginn der motorischen Diagnose und die Progressionsraten bei präsymptomatischen und frühmanifesten Huntington-Krankheit (HD)?“. Sie fanden heraus, dass die Einnahme von Betablockern mit positiven Effekten verbunden war!
Subtile Veränderungen aufgrund von HD
Während HD in erster Linie das Gehirn betrifft, haben Menschen mit HD subtile Veränderungen in ihrem Nervensystem, die sich auch auf Herzfrequenz und Blutdruck auswirken können. Die Wissenschaftler, die an diesem Artikel gearbeitet haben, hatten zuvor gezeigt, dass diese subtilen Veränderungen des Nervensystems früh im Leben auftreten, was dazu führen könnte, dass sich ihre Auswirkungen im Laufe der Zeit verstärken.
Sie vermuteten, dass Medikamente, die zur Behandlung dieser subtilen Veränderungen eingesetzt werden, wie sie bei kleineren Herzproblemen und leichten Blutdruckerhöhungen empfohlen werden, potenziell globale Vorteile für das Nervensystem haben könnten und möglicherweise einen größeren Einfluss auf die HD-Symptome insgesamt haben.
LOLs für ein ruhigeres Herz
Die Forscher interessierten sich besonders für eine Klasse von Medikamenten, die als Betablocker bezeichnet werden. Sie haben wahrscheinlich schon von vielen dieser Medikamente gehört – Propranolol, Metoprolol und Atenolol sind drei häufig verschriebene Betablocker. Ein Trick, um sie zu identifizieren, ist, dass sie alle die Endung -lol haben.
Betablocker sind eine routinemäßig verschriebene Pille zur Behandlung verschiedener Erkrankungen wie Bluthochdruck, unregelmäßiger Herzrhythmus und Angstzustände. Sie wirken, indem sie die Auswirkungen von Adrenalin und anderen Stresshormonen auf Herz und Blutgefäße blockieren und so helfen, die Herzfrequenz zu verlangsamen und die allgemeine kardiovaskuläre Belastung zu reduzieren.
Betablocker werden seit über 50 Jahren in der klinischen Praxis eingesetzt, wobei das erste Medikament dieser Klasse, Propranolol, in den 1960er Jahren von den Zulassungsbehörden zugelassen wurde. Seitdem haben sie sich aufgrund ihrer nachgewiesenen Sicherheit und Wirksamkeit zu einer Hauptbehandlung für eine Reihe von Herz-Kreislauf-Erkrankungen entwickelt.
Über Jahrzehnte der Anwendung haben Betablocker ein starkes Sicherheitsprofil gezeigt, mit Nebenwirkungen, die bei den meisten Patienten gut verstanden und beherrschbar sind, was sie zu einer der vertrauenswürdigsten Arten von Medikamenten in der Medizin macht.
Enroll in Aktion
Um Fragen zur Wirkung von Betablockern auf den Ausbruch und die Progression von HD zu beantworten, wandten sich die Forscher der Enroll-HD-Datenbank zu. Enroll-HD ist die größte globale Beobachtungsstudie, die sich auf HD konzentriert und Menschen aus der ganzen Welt einbezieht. Über 20.000 Menschen sind derzeit Teil von Enroll-HD! Während der Studie wird kein Medikament verabreicht; sie ist so konzipiert, dass sie Menschen mit HD einfach beim Leben und Altern beobachtet und sieht, wie sich dies von Menschen ohne HD unterscheidet.
„Die wichtigste Erkenntnis aus dieser neuen Studie ist, dass die Einnahme von Betablockern mit einer verzögerten motorischen Diagnose bei Menschen mit präsymptomatischer HD und einer verzögerten Krankheitsprogression bei Menschen mit frühen motorischen Symptomen verbunden ist.“
Während der klinischen Besuche für Enroll-HD werden die Teilnehmer von ihren Neurologen befragt, einschließlich der aktuellen Medikamenteneinnahme. Diese Informationen werden dann anonymisiert, sodass niemand klinische Informationen einer bestimmten Person zuordnen kann, und Forscher auf der ganzen Welt erhalten Zugriff auf diese Daten. Dies ermöglicht es führenden HD-Forschern aus der ganzen Welt, diese Daten zu durchforsten und Fragen zu stellen und zu beantworten, die uns einer Behandlung näher bringen.
Verzögerung und Verringerung
Die Gruppe von Dr. Nopoulos verwendete den Enroll-HD-Datensatz, um die Einnahme von Betablockern bei Menschen mit dem Gen für HD zu analysieren, die noch keine Symptome zeigten (präsymptomatische HD), und bei solchen mit frühen motorischen Symptomen. Die häufigsten Gründe, warum Menschen diese Medikamente einnahmen, waren Bluthochdruck, Angstzustände, Depressionen und Herzprobleme wie unregelmäßiger Herzrhythmus oder koronare Herzkrankheit.
Bei Personen in der präsymptomatischen HD-Gruppe, die Betablocker einnahmen, war die Wahrscheinlichkeit, mit dem Ausbruch der Krankheit diagnostiziert zu werden, je nach Medikament um 19 % bis 38 % geringer. Das ist eine ganze Menge! (Die 38%ige Verringerung wurde bei Personen beobachtet, die Propranolol einnahmen.)
Personen mit frühen motorischen Symptomen, die Betablocker einnahmen, zeigten Verbesserungen bei mehreren Tests zur Messung des Fortschreitens der HD-Symptome im Vergleich zu Personen, die keine Betablocker einnahmen. Die Betablocker-Anwender zeigten ein langsameres Fortschreiten der motorischen Symptome, einen langsameren Rückgang ihrer Fähigkeit, alltägliche Aufgaben zu erledigen, und einen langsameren Rückgang bei Denk- und Gedächtnistests.
Als sie sich jedoch mit den Einzelheiten der Daten für die frühe Motorgruppe befassten, schien die Art der Medikation eine Rolle zu spielen. Bei der Betrachtung der drei häufigsten Betablocker, die in Enroll-HD verwendet wurden – Metoprolol, Propranolol und Bisoprolol – beeinflussten nur einige der Medikamente einige der Tests. Nur Metoprolol beeinflusste die motorischen Symptome, und nur Bisoprolol beeinflusste die Fähigkeit, alltägliche Aufgaben zu erledigen, sowie das Denken und das Gedächtnis.
Prozess oder Rezept?
Diese Ergebnisse werfen die Frage auf – ist es das Medikament, das den Nutzen bringt, oder die Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung? Um diese Frage zu beantworten, betrachtete die Gruppe auch ein anderes Medikament, das häufig bei Herz-Kreislauf-Problemen verschrieben wird – ACE-Hemmer.
Während ACE-Hemmer häufig bei ähnlichen Gesundheitsproblemen verschrieben werden, für die Betablocker gegeben werden, hatten ACE-Hemmer in dieser Studie nicht den gleichen positiven Effekt. ACE-Hemmer zeigten keine positive Assoziation mit dem Ausbruch von HD und dem Fortschreiten der Symptome. Dies deutet darauf hin, dass es etwas Spezifisches an Betablockern gibt und nicht nur die Behandlung dieser herzbedingten Probleme, das diese positive Wirkung hat.
Einschränkungen
Die größte Einschränkung dieser Studie, die von den Autoren festgestellt wird, ist, dass sie sich mit Korrelation und nicht mit Kausalität befassen. Sie können nicht mit Sicherheit sagen, ob die positiven Veränderungen bei Ausbruch und Progression durch Betablocker verursacht werden. Sie können nur sagen, dass diese positiven Veränderungen mit Betablockern assoziiert sind.
Studien wie Enroll-HD ermöglichen es Forschern, viele Daten zu durchforsten, und sind sehr hilfreich, um diese Art von Assoziation herauszufiltern. Aber klinische Studien sind erforderlich, um fundierte Schlussfolgerungen über die Auswirkungen von Medikamenten zu ziehen. Sobald Wissenschaftler jedoch von positiven Assoziationen erfahren, können sie spezifische Experimente durchführen, um genau herauszufinden, was die Assoziation antreibt, was zur Entwicklung anderer Medikamente und zukünftiger klinischer Studien führen kann.
Die Daten sind auch insofern begrenzt, als die Enroll-HD-Datenbank Einschränkungen bei der Erfassung von Daten von Biomarkern für die Krankheitsprogression aufweist, wie z. B. Neurofilament-Leichtketten (NfL). NfL ist ein Molekül, das von beschädigten und absterbenden Gehirnzellen freigesetzt wird. Wir wissen, dass der NfL-Spiegel mit dem Fortschreiten der HD steigt. Wir wissen jedoch nicht, ob sich der NfL-Spiegel bei der Einnahme von Betablockern ändert. Die zweite Iteration von Enroll, die derzeit eingeführt wird, ist so konzipiert, dass sie in einer Weise erweitert wird, die die Erfassung von Biomarkern, einschließlich NfL, verbessert.
Das Kleingedruckte
In Studien wie dieser, die nur Assoziationen erzeugen können, gibt es immer einiges Kleingedrucktes. Obwohl wir nicht mit Sicherheit sagen können, ob Betablocker die Ursache für diese Verbesserungen sind, können wir einige der Störvariablen nennen, um zu versuchen, zu verstehen, was sonst noch im Spiel sein könnte.
Wir wissen, dass Betablocker häufig bei Angstzuständen verschrieben werden. Wir wissen auch, dass unkontrollierte Angstzustände die motorischen Symptome bei Menschen mit HD beeinträchtigen und erhebliche Auswirkungen auf die Fähigkeit haben können, alltägliche Aufgaben zu erledigen. Es ist möglich, dass Betablocker, die zur Unterdrückung von Angstzuständen eingesetzt werden, einen positiven Effekt hatten, einfach weil sie die allgemeine Besorgnis und das Unbehagen reduzierten, was zu einem verbesserten täglichen Leben führte.
„Eine Sache, die wir aus dieser Studie eindeutig gelernt haben, ist, dass die Menschen, die an Enroll-HD teilnehmen, das Gesicht der HD-Forschung verändern.“
Wir wissen, dass HD vaskuläre Veränderungen verursacht, insbesondere im Gehirn. Wir wissen auch, dass die Behandlung von niedrigem Bluthochdruck mit Betablockern langfristige Vorteile für vaskuläre Effekte haben könnte. Es ist also möglich, dass die frühzeitige Behandlung von vaskulären Veränderungen zu einigen der in dieser Studie festgestellten positiven Veränderungen führen könnte.
Wir wissen auch mit Sicherheit, dass ein gesunder Lebensstil mit einem späteren Krankheitsbeginn und einer langsameren Progression korreliert. Es ist wahrscheinlich, dass Menschen, die wegen medizinischer Probleme zum Arzt gehen, die mit Betablockern behandelt würden, gesundheitsbewusster sind, sodass sie möglicherweise häufiger Sport treiben oder sich gesünder ernähren. Es ist also möglich, dass zumindest einige der in dieser Studie festgestellten positiven Vorteile darauf zurückzuführen sind, dass diejenigen, die Betablocker einnehmen, insgesamt gesundheitsbewusstere Menschen sind.
Rezept für Veränderungen
Die wichtigste Erkenntnis aus dieser neuen Studie ist, dass die Einnahme von Betablockern mit einer verzögerten motorischen Diagnose bei Menschen mit präsymptomatischer HD und einer verzögerten Krankheitsprogression bei Menschen mit frühen motorischen Symptomen verbunden ist. Der wirksamste Betablocker ist jedoch unklar, da das genaue Medikament, das einen Nutzen zeigte, je nach Experiment variierte. Und insbesondere wurde die Dosis nicht untersucht, da sie je nach Medikament und Indikation, für die es verschrieben wird, stark variiert.
Wenn Sie sich aufgrund dieser Studie fragen, ob Sie oder ein geliebter Mensch mit der Einnahme eines Betablockers gegen HD beginnen sollten, wenden Sie sich bitte an Ihren Hausarzt oder Neurologen. Obwohl Betablocker im Allgemeinen sicher sind, gibt es Kontraindikationen für diese Medikamente, wie z. B. niedriger Blutdruck, COPD und Kreislaufprobleme.
Eine Sache, die wir aus dieser Studie eindeutig gelernt haben, ist, dass die Menschen, die an Enroll-HD teilnehmen, das Gesicht der HD-Forschung verändern. Mit ihrer Hilfe decken Wissenschaftler wichtige Informationen auf, um Ideen zu entwickeln, die zu zukünftigen klinischen Studien führen werden. Die Stärke der HD-Community und ihre Teilnahme an diesen großen Beobachtungsstudien ist das eigentliche Rezept für Veränderungen.
Mehr erfahren
Quellen & Referenzen
Weitere Informationen zu unseren Offenlegungsrichtlinien finden Sie in unseren FAQ…
