EuroBuzz 2014: erster Tag

Begleiten Sie Jeff und Ed, wenn wir live vom Treffen des Europäischen Huntington-Krankheits-Netzwerks 2014 in Barcelona twittern! Spannende Wissenschaft voraus!

Prof. Bernhard Landwehrmeyer eröffnet das Treffen des Europäischen Huntington-Krankheits-Netzwerks 2014 in Barcelona

EHDN ist ein riesiges Netzwerk von Wissenschaftlern, Klinikern und HD-Familienmitgliedern in ganz Europa. 2014 feiert EHDN sein 10-jähriges Jubiläum!

Der Tag beginnt mit einem Vortrag von Prof. Sarah Tabrizi, die uns daran erinnert, dass wir HD beim Menschen verstehen müssen, nicht nur bei Fliegen und Mäusen

Beobachtende klinische Studien wie PREDICT-HD, TRACK-HD und ENROLL-HD helfen uns zu verstehen, wie die Symptome bei Menschen mit HD fortschreiten

Tabrizi: Das Ziel ist es, frühzeitig einzugreifen, um Huntington vollständig zu verhindern. „Ich hoffe, dies noch in meiner beruflichen Laufbahn zu erreichen“

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die Schrumpfung in sehr spezifischen Hirnregionen vorhersagt, wann Menschen HD-Symptome haben werden

Tabrizi: Aber auch andere Veränderungen bei HD-Mutationsträgern, einschließlich eines hohen Maßes an Apathie, sagen den Beginn der Symptome voraus

Tabrizi: HD-Mutationsträger haben bereits vor dem Auftreten von Symptomen Schwierigkeiten, negative Gesichtsemotionen zu erkennen

Tabrizi: Wir sollten Symptome wie Apathie und Schwierigkeiten bei der Emotionserkennung nicht ignorieren, da sie große Probleme verursachen können

Tabrizi: Eine Studie namens TRACK-ON wurde entwickelt, um zu untersuchen, wie Teile des Gehirns angesichts von HD miteinander kommunizieren

Tabrizi: Das „Schaltbild“ anfälliger Hirnregionen bei HD ist auf eine Weise verändert, die möglicherweise die Symptome der Patienten erklärt

Tabrizi: Mithilfe ausgefeilter Mathematik untersuchten Forscher die TRACK-ON-Gehirnbildgebungsdaten und zeigten, dass das HD-Gehirn weniger Verbindungen aufweist

Tabrizi: Neue Daten deuten darauf hin, dass, wenn ein Teil des Gehirns bei HD erkrankt, andere Regionen ihre Aktivität erhöhen, um dies auszugleichen

Tabrizi: Eine wichtige offene Frage ist, warum einige HD-Patienten einen schnellen und andere einen langsamen Verlauf haben

Prof. Roger Barker von der Universität Cambridge präsentiert eine Zusammenfassung der in HD verwendeten Tiermodelle

Barker: Tiermodelle sind nützlich, aber wir müssen uns daran erinnern, dass sie keine Menschen sind, wenn wir interpretieren, was sie uns sagen

Barker: Wenn Sie eine Botschaft aus meinem Vortrag mitnehmen, dann ist es: „Tiere können nicht sprechen!“ Sie können also ihre Symptome nicht beschreiben, wie HD-Patienten

Barker: Um Anzeichen wie HD zu zeigen, haben Tiermodelle sehr lange „CAG-Repeat“-Zahlen, einige viel größer als wir sie bei echten Patienten sehen

Barker hat einen Virtual-Reality-Swimmingpool geschaffen, um einen weit verbreiteten Maus-Test bei Patienten nachzubilden

Barker: HD ist eine Krankheit von Menschen, aber der Wechsel zwischen Tiermodellen und Menschen kann uns helfen, HD am besten zu verstehen

Bernhard Landwehrmeyer gibt erneut ein Update zur Enroll-HD-Studie http://enroll-hd.org

Landwehrmeyer: ENROLL-HD wurde entwickelt, weil „wir Geschwindigkeit brauchen“.

BL: Enroll ist eine weltweite Studie mit großen Ambitionen, die darauf abzielt, 25.000 Personen zu untersuchen!

BL: Warum treten bei manchen Menschen HD-Symptome früh und bei manchen spät auf? Welche Faktoren können das erklären?

BL: Eine mehrjährige Studie mit mehr als 4000 Freiwilligen deutet auf ein neues Gen hin, das das Alter des Ausbruchs von HD verändern könnte

BL: Diese Ergebnisse zeigen, warum wir eine riesige Anzahl von Freiwilligen für HD-Beobachtungsstudien wie ENROLL benötigen

BL: Enroll-HD hat 102 aktive Standorte auf der ganzen Welt mit mehr als 3000 Teilnehmern

BL: Sie benötigen keinen prädiktiven Test für HD, um an ENROLL-HD teilzunehmen – jeder kann teilnehmen

BL: Hoffentlich kann die große Patientengruppe in der ENROLL-HD-Studie dazu beitragen, Arzneimittelstudien schnell mit den richtigen Teilnehmern zu füllen

Begeisterung für die nächste Sitzung über „Modifikatoren“ von HD. Die internationale Zusammenarbeit Genetic Modifiers hat einen großen Durchbruch erzielt

Zuerst spricht Jan Frich aus Oslo über Umweltmodifikatoren von HD

Frich: Ein Umweltmodifikator ist alles, was eine Person tun oder erleben kann, was die Auswirkungen von HD auf sie verändert

Bewegung, Rauchen, Ernährung, Umweltverschmutzung, Beruf sind Beispiele für potenzielle „Umweltmodifikatoren“

Frich hat eine Studie mit einjähriger intensiver programmierter Aktivität als Möglichkeit zur Verbesserung der Symptome bei HD durchgeführt

Botschaft: Körperliche Aktivität ist für viele Aspekte der Huntington-Krankheit hilfreich

Jong-Min Lee vom Massachusetts General Hospital präsentiert die Arbeit zu genetischen Modifikatoren im Namen der internationalen Gruppe

Genetische Unterschiede zwischen Menschen können beeinflussen, wann HD-Symptome beginnen. Wir nennen diese „genetische Modifikatoren“.

Der größte „genetische Modifikator“ ist die CAG-Anzahl im HD-Gen selbst. Aber auch Unterschiede in anderen Genen könnten HD beeinflussen

Wenn wir herausfinden können, welche Gene das sind, könnten sie uns sagen, worauf wir unsere Arzneimittelentwicklungsbemühungen konzentrieren sollten

„Tabrizi: Das Ziel ist es, frühzeitig einzugreifen, um Huntington vollständig zu verhindern. Ich hoffe, dies noch in meiner beruflichen Laufbahn zu erreichen“

Fortschritte in der Gentechnik ermöglichen es uns, nach genetischen Unterschieden bei Tausenden von Menschen zu suchen, um zu sehen, welche Veränderungen HD beschleunigen oder verlangsamen

Es ist Bemühungen wie der EHDN-Registrierungsstudie zu verdanken, dass wir genügend Proben und Daten haben, um diese riesigen, wichtigen Studien durchzuführen

Eine so große Studie erfordert jahrelange harte Arbeit – die hier besprochene Studie begann im Jahr 2008 und untersuchte 8 Millionen genetische Unterschiede!

Interessanterweise haben die Forscher Modifikatoren gefunden, die sowohl mit einem späteren als auch mit einem früheren Auftreten von HD-Symptomen verbunden sind

Wenn man 8 Millionen genetische Varianten bei mehr als 4000 Menschen testet, wird die Mathematik ziemlich kompliziert!

Alle in der riesigen Modifikatorstudie generierten Informationen werden Forschern auf der ganzen Welt frei zur Verfügung stehen

Leslie Jones von der Cardiff University präsentiert aufregende Daten zu genetischen Modifikatoren

Jones beschreibt die Bemühungen des Teams, zu verstehen, wie die kartierten genetischen Veränderungen tatsächlich die Funktionsweise der Gene verändern

Die neuen genetischen Ergebnisse deuten darauf hin, dass möglicherweise etwas mit dem DNA-Korrekturlesen schiefgeht, das Zellen durchführen müssen, um gesund zu bleiben

Dies ist aufregend, da frühere Arbeiten an Mäusen darauf hindeuteten, dass dieser DNA-Korrekturleseprozess bei HD wichtig ist

Ed: Die nächste wissenschaftliche Sitzung befasst sich mit „Kynurenin-Monooxygenase“ oder KMO.

Ed: KMO ist eine molekulare Maschine, die das Gleichgewicht zwischen schädlichen und hilfreichen Chemikalien im Gehirn bestimmt.

Ed: Es hat sich gezeigt, dass KMO bei HD in Experimenten mit Hefe, Fliegen und Mäusen beteiligt ist.

Ed: Das Blockieren der Aktivität von KMO sollte HD-Gehirne vor einigen Schäden schützen

Ed: Sie können hier über KMO und einige frühere Erfolge mit einem KMO-hemmenden Medikament lesen

Ed: Laci Mrzljak von der CHDI Foundation präsentiert die neuesten Informationen zu den Bemühungen von CHDI, ihr KMO-Inhibitor-Medikament „CHDI246“ zu entwickeln

Mrzljak: Die Behandlung von Mäusen mit CHDI246 hilft den Verbindungen zwischen Gehirnzellen, richtig zu funktionieren

Mrzljak: Die Behandlung mit CHDI246 verbessert auch die Gehirnaktivierung, wenn Sie MRT-Scans der HD-Mäuse durchführen

Letitia Toledo-Sherman, eine „Arzneimitteldesignerin“ bei CHDI, nimmt die KMO-Geschichte auf

LTS: CHDI hat neue Methoden zur Messung der KMO-bezogenen Chemikalien in der menschlichen Rückenmarksflüssigkeit entwickelt

Ed: Der Chief Medical Officer von CHDI, Christina Sampaio, spricht jetzt darüber, wie wir CHDI246 in Humanstudien einbringen können

Sampaio: Um CHDI246 in klinische Studien zu bringen, benötigen wir Biomarker – Möglichkeiten, um zu messen, ob das Medikament wirkt.

Sampaio: CHDI richtet ein großes Projekt ein, um Rückenmarksflüssigkeit zu sammeln, um das Gleichgewicht zwischen schützenden und schädlichen Chemikalien zu messen…

Sampaio: … das CHDI-Projekt zur Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit wird von einem mutigen jungen HD-Forscher namens Dr. Ed Wild geleitet

Sampaio: CHDI hat detaillierte Pläne, um CHDI246 in Humanstudien einzubringen und zu zeigen, ob es wirkt

Alexandra Durr aus Paris: Zwischen 1992 und 2013 wurden im Pitié-Salpêtrière-Krankenhaus in Paris 1.705 prädiktive Tests für HD durchgeführt

Durr: Nur 5-25 % der HD-Risikopersonen unterziehen sich einer prädiktiven Testung

Durr: Von den Personen, die eine prädiktive Testung für HD beantragen, schließen 63 % den Prozess ab und erhalten tatsächlich ihr Ergebnis

Durr: Seit 2000 gab es keinen offensichtlichen Anstieg der Anzahl der Personen, die in ihrem Zentrum eine prädiktive Testung beantragen, obwohl mehr Informationen verfügbar sind

Durr: Das Durchschnittsalter der Personen, die eine prädiktive Testung beantragen, beträgt etwa 35 Jahre und selten von sehr jungen Menschen

Durr: Etwa 70-80 % der Patienten, die Ergebnisse einer prädiktiven Testung erhalten haben, geben an, dass sie möglichen Symptomen von HD mehr Aufmerksamkeit schenken

Durr: Wir sollten die Gelegenheit nutzen, um präsymptomatische Studien bei HD durchzuführen, die darauf abzielen, das Auftreten von Symptomen zu verhindern

Elizabeth McCusker überlegt, ob die Diagnosekriterien bei HD geändert werden sollten

McCusker: Es gibt keine formellen Mittel, um den Beginn von HD zu definieren, sondern eher eine klinische Praxis, die sich über Jahre entwickelt hat

McCusker: Die Diagnose von HD wird in einem komplexen Umfeld gestellt, mit möglichen familiären, sozialen und anderen Konsequenzen für die Patienten

McCusker: Aus Sicht der Forschung kommt die formelle Diagnose von HD möglicherweise zu spät

McCusker: Hilft die Diagnose von HD den Patienten? Es gibt Möglichkeiten, wie wir zumindest einigen Patienten einen Nutzen aus einer klaren Diagnose ziehen können

McCusker: Alle HD-Mutationsträger, die präsymptomatisch untersucht wurden, stammen aus den seltenen 5-20 % der Patienten, die getestet werden

McCusker: Die Fragen, was eine Diagnose von HD ausmacht, sind komplex und in der Situation jedes Patienten etwas einzigartig

David Craufurd spricht vor dem EHDN über die Frage, ob HD-Patienten oder präsymptomatische Mutationsträger Vorsorgeuntersuchungen erhalten sollten

Craufurd: Verhaltenssymptome sind für HD-Familien oft belastender als motorische und kognitive

Craufurd: Symptomatische Behandlungen für HD haben sich in den letzten Jahrzehnten dramatisch verbessert

Craufurd: HD-Symptome sind ein „sich bewegendes Ziel“, da sich die Symptome bei einem bestimmten Individuum im Laufe der Krankheit verändern

Crufurd: Die Behandlung von HD kann schwierig sein, zum Teil, weil sich die Patienten ihrer eigenen Symptome nicht bewusst oder apathisch sein können

Craufurd: Wir sollten ein Programm für HD-Patienten haben, das sicherstellt, dass sie die notwendigen Behandlungen für ihre Symptome erhalten

Craufurd: Sollten HD-Mutationsträger regelmäßig Ärzte aufsuchen?

Craufurd: Einige Symptome, wie Reizbarkeit und Depression, scheinen lange vor der formellen Diagnose von HD aufzutreten

Craufurd: Es könnte sowohl Nachteile als auch Vorteile haben, wenn präsymptomatische HD-Mutationsträger regelmäßig HD-Kliniken besuchen

Carufurd: Manche Menschen „bewältigen es durch Verleugnung“, vermeiden es, über HD nachzudenken, und diese Menschen haben möglicherweise Schwierigkeiten, in einer HD-Klinik zu sein

Craufurd ist im Großen und Ganzen der Ansicht, dass es sowohl für HD-Mutationsträger als auch für HD-Patienten von Vorteil ist, Kliniken zu besuchen

Die letzte Sitzung des Tages konzentriert sich auf die Entwicklung von „Biomarkern“ für die HD-Forschung

Biomarker, messbare Merkmale, die bei Menschen quantifiziert werden können, sind Dinge wie Hirnbildgebung oder Blutmarker

Wir hätten gerne Dinge, die bei Menschen leicht messbar sind und es uns ermöglichen, das Fortschreiten von HD zuverlässiger zu verfolgen

Nach jahrelanger Arbeit haben Studien wie TRACK und PREDICT eine große Anzahl potenzieller Biomarker für HD geliefert

Blair Leavitt erörtert, wie die Ergebnisse von TRACK und PREDICT bereits die Gestaltung neuer Arzneimittelstudien beeinflussen

Leavitt: Wenn wir HD-Patienten bis zu 2 Jahre lang beobachten, gibt es klare Veränderungen, die dazu beitragen können, klinische Studien zu informieren

Leavitt interessiert sich für eine Technik namens Magnetresonanzspektroskopie, die die Konzentrationen bestimmter Gehirnchemikalien misst

Leavitts Team entwickelt diese Techniken, um Chemikalien im Gehirn von HD-Patienten zu untersuchen

Bestimmte Gehirnchemikalien sind im Laufe der Zeit im Gehirn von HD-Patienten erhöht, während andere abnehmen

Einige dieser Veränderungen werden sogar im Gehirn von HD-Mutationsträgern beobachtet, die noch keine Krankheit haben

Leavitts Team hat auch die Konzentrationen bestimmter Chemikalien im Blut untersucht, die auf eine erhöhte Entzündung bei HD hindeuten

Leavitt: Vorgeschlagene Biomarker sollten von mehr als einem Labor gemessen werden, um sicherzustellen, dass sie reproduzierbar sind, bevor sie in Studien verwendet werden

Schließlich umreißt Beth Borowsky von der CHDI Foundation die Herausforderungen bei der Verwendung von Biomarkern in klinischen Studien

BB: Der Sinn von Biomarkern ist es, Informationen bereitzustellen, die in der Klinik nützlich sind – entweder um Ihnen etwas über HD oder eine Arzneimittelwirkung zu sagen

BB: Einige Biomarker zeigen, wie HD im Laufe der Zeit fortschreitet

BB: Andere Biomarker ermöglichen es Ihnen, die Wirkung eines Medikaments zu messen – zum Beispiel, gelangt Ihr Medikament in den richtigen Teil des Gehirns?

BB: Die Arzneimittelentwicklung ist ein sehr langer und sehr teurer Prozess, selbst nachdem die gesamte grundlegende Laborarbeit abgeschlossen ist

BB: Jede Studie endet auf eine von 3 Arten – positiv, negativ oder nicht schlüssig. Wie können wir Biomarker verwenden, um nicht schlüssige zu verhindern?

BB: Wir haben dank jahrelanger Studien an HD-Patienten eine riesige Anzahl von Werkzeugen in unserem Werkzeugkasten. Welche sind am nützlichsten?

BB: Bei anderen Krankheiten haben sich Dinge, von denen man annahm, dass sie Biomarker sind, in klinischen Studien als nicht wirksam erwiesen – wir müssen vorsichtig sein

BB: Bis wir mehr klinische Studien haben, werden wir nicht wissen, welche vorgeschlagenen HD-Biomarker uns tatsächlich über das Fortschreiten von HD informieren

BB: Die Validierung von Biomarkern ist eine Art Henne-Ei-Problem – wir können nicht beweisen, dass sie funktionieren, bis wir Medikamente haben, die funktionieren!

BB: Neue Studien und bevorstehende Studien sollten die Erforschung von Biomarkern als Teil ihres Designs beinhalten

BB: Studien zur Genstilllegung, die auf einer invasiven Verabreichung beruhen, erfordern gute Marker, um zu beweisen, dass die Medikamente dorthin gelangt sind, wo sie hin müssen

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